三氢氯酸L-745,870结构式
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常用名 | 三氢氯酸L-745,870 | 英文名 | L-745870 |
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| CAS号 | 158985-00-3 | 分子量 | 326.82300 | |
| 密度 | N/A | 沸点 | 590.8ºC at 760mmHg | |
| 分子式 | C18H19ClN4 | 熔点 | N/A | |
| MSDS | N/A | 闪点 | 311.1ºC |
三氢氯酸L-745,870用途L-745870 是一种高亲和力,选择性和口服活性的人多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱。L-745870 具有出色的大脑渗透能力。 |
| 中文名 | 三氢氯酸L-745,870 |
|---|---|
| 英文名 | 3-[[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine |
| 英文别名 | 更多 |
| 描述 | L-745870 是一种高亲和力,选择性和口服活性的人多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱。L-745870 具有出色的大脑渗透能力。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
Ki: 0.43 nM (Human dopamine D4 receptor), 960 nM (Human dopamine D2 receptor), 2300 nM (Human dopamine D3 receptor)[1][3] |
| 体外研究 | 体外药理学研究表明,L-745870是人D4受体的拮抗剂,能拮抗D4受体抑制激动剂诱导的[35S]-GTPgS结合的能力；阻断forskolin对转染人胚肾(HEK293)和中国仓鼠卵巢(CHO)细胞腺苷酸环化酶活性的抑制；阻断多巴胺对转染GH4C1脑垂体细胞Ca2+电流的抑制；抑制克隆G蛋白D4激活,内偶联整流K+通道；并对抗多巴胺诱导的转染细胞胞外酸化的刺激[1][2]。 |
| 体内研究 | L-745870在大鼠和猴体内具有良好的药代动力学特性(20-60%的口服生物利用度和血浆t1/2 2.1-2.8小时),在大鼠体内具有良好的脑渗透性和高脑血浆比[2]。在替代标记物分析中对L-745870的评估表明,该化合物可在大脑中自由地用于生物活性,在5至60 mg/kg p.o.剂量下,L-745870将占据大脑中50%的D4受体。L-745870对阿扑吗啡诱导的大鼠立体定向没有影响,但确实诱导了小鼠的催化作用,尽管高剂量的100 mg/kg p.o.可能在体内占据D2受体。大剂量的L-745870可能也会导致灵长类的锥体外系症状,因为这些剂量的中枢神经系统水平足以对抗D2受体。经口给药松鼠猴后,L745870(10mg/kg p.o.)引起轻度镇静,30mg/kg时出现锥体外系运动症状,特别是运动迟缓。低剂量的L-745870对猴子没有明显的行为影响[1][2]。 |
| 参考文献 |
| 沸点 | 590.8ºC at 760mmHg |
|---|---|
| 分子式 | C18H19ClN4 |
| 分子量 | 326.82300 |
| 闪点 | 311.1ºC |
| 精确质量 | 326.13000 |
| PSA | 35.16000 |
| LogP | 3.54140 |
| 蒸汽压 | 3.05E-14mmHg at 25°C |
| 储存条件 | 2-8°C， 避光 |
| 计算化学 | 1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：2.6 2、 氢键供体数量：2 3、 氢键受体数量：3 4、 可旋转化学键数量：5 5、 互变异构体数量：2 6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：66.4 7、 重原子数量：18 8、 表面电荷：0 9、 复杂度：307 10、同位素原子数量：0 11、确定原子立构中心数量：1 12、不确定原子立构中心数量：0 13、确定化学键立构中心数量：0 14、不确定化学键立构中心数量：0 15、共价键单元数量：1 |
| Tocris-1002 |
| L 745,870 |
| Lopac-L-131 |
