| 体外研究 |
HS-1793(0-100µM,24小时)抑制MCF-7、MDA-MB-231和HCT116细胞的增殖[1][2]。HS-1793(0-50µM,4 h)抑制与细胞死亡无关的MCF-7和MDA-MB-231细胞中缺氧诱导的HIF-1α蛋白,下调缺氧诱导的VEGF表达,并在转录水平上抑制缺氧诱导的VEGF mRNA表达【1】。HS-1793(0-100µM,24小时)诱导HCT116细胞凋亡,促进G2/M细胞周期阻滞,并抑制Akt和ERK磷酸化[2]。细胞增殖试验【1】细胞系：MCF-7、MDA-MB-231和MCF-10A浓度：0-100μM培养时间：24小时结果：对MCF-7、MDA-MB-231和MCF-10A的IC50值分别为26.3±3.2、48.2±4.2和>100μM。Western Blot分析【1】细胞系：MCF-7、MDA-MB-231浓度：12.5、25和50μM孵育时间：4 h结果：两种细胞系中HIF-1α表达均呈浓度依赖性下调。RT-PCR【1】细胞系：MCF-7、MDA-MB-231浓度：12.5、25和50μM孵育时间：4 h结果：下调VEGF mRNA的表达,在MDA-MB-231细胞中观察到更显著的结果。细胞增殖试验【2】细胞系：HCT116浓度：12.5、25、50和100µM孵育时间：1、2和4天结果：显著降低细胞活力,浓度和时间依赖性。显著抑制结肠癌细胞系HCT116的增殖。凋亡分析【2】细胞系：HCT116浓度：12.5、25、50和100µM孵育时间：24小时结果：诱导细胞凋亡呈剂量依赖性。导致染色质凝聚和碎裂。Western Blot分析【2】细胞系：HCT116浓度：12.5、25、50和100µM孵育时间：24 h结果：在100µM有效诱导前半胱天冬酶-8和前半胱天冬酶-3的减少。激活半胱天冬酶-8和半胱天冬酶-3。导致PARP裂开。在100µM时,略微下调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平。促进细胞色素c从线粒体释放到细胞质中的增加。降低G2/M细胞周期调节蛋白cyclin B1、Cdc2和Cdc25C的表达。降低CDK4和CDK6水平。高浓度时,Akt磷酸化降低,总Akt降低。降低ERK1/2的磷酸化,但不影响蛋白质水平。细胞周期分析【2】细胞系：HCT116浓度：12.5、25和50µM孵育时间：24小时结果：诱导细胞以浓度依赖性方式在G2/M期聚集。
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