58152-03-7

• 常用中文名：异帕米星
• 常用英文名：Isepamicin
• CAS号：58152-03-7
• 分子式：C₂₂H₄₃N₅O₁₂
• 分子量：569.603
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 氨基糖苷类药
• 发布时间：2018-05-24 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 01:41:00
• 异帕米星(Sch 21420)是一种氨基糖苷类抗菌药物。异帕米星对产生I型6'-乙酰转移酶的菌株具有更好的活性。伊司帕米星的抗菌谱包括肠杆菌科和葡萄球菌。厌氧菌、奈瑟菌科和链球菌具有耐药性。伊司帕米星表现出强烈的浓度依赖性杀菌效果、长时间的抗生素后效应(数小时)并诱导适应性耐药性[1]。

名称

• 中文名: 异帕米星
• 英文名: Isepamicine
• 中文别名: 异米帕星; (+)-氧-6-氨基-6-脱氧-Α-D-葡糖吡喃基-(1→4)-氧-[3-脱氧-4-碳-甲基-3-甲基氨基-Β-阿吡喃糖基-(1→6)]-2-脱氧-N^^-[(S)-异丝氨酸基]-D-链霉胺
• 英文别名: UNII-G7K224460P; (2S)-3-Amino-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-amino-4-[(6-amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl)oxy]-2-{[3-deoxy-4-C-methyl-3-(methylamino)-β-L-arabinopyranosyl]oxy}-3-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxypropanamide; isepamicin; изепамицин; HAPA-B; ISEPAMICIN SULPHATE; propanamide, 3-amino-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-amino-4-[(6-amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl)oxy]-2-[[3-deoxy-4-C-methyl-3-(methylamino)-β-L-arabinopyranosyl]oxy]-3-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxy-, (2S)-; Propanamide, 3-amino-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-amino-4-[(6-amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl)oxy]-2-[[3-deoxy-4-C-methyl-3-(methylamino)-β-L-arabinopyranosyl]oxy]-3-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxy-, (2 S)-; Isepamycin; hapa-gentamycinb

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 926.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₄₃N₅O₁₂
• 分子量: 569.603
• 闪点: 514.3±34.3 °C
• 精确质量: 569.290833
• PSA: 297.72000
• LogP: -2.45
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.641
• 储存条件: 库房通风低温干燥
• 稳定性:

  硫酸异帕米星(Isepamiein Sulfate)：C22H43N5O12?xH2SO4(x≤2)。[67814-76-0]。[α]{D}^²⁶+110.9°(C=1，水中成为水合物)。急性毒性LD⁵⁰雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：3312，3320，3451，3392皮下注射；234，236，489，476静脉注射；全部＞5000口服。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：133.48

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：369.8

  3、 等张比容（90.2K）：1142.0

  4、 表面张力（dyne/cm）：90.8

  5、 极化率（10-24cm3）：52.91

生物活性

• 描述: 异帕米星(Sch 21420)是一种氨基糖苷类抗菌药物。异帕米星对产生I型6'-乙酰转移酶的菌株具有更好的活性。伊司帕米星的抗菌谱包括肠杆菌科和葡萄球菌。厌氧菌、奈瑟菌科和链球菌具有耐药性。伊司帕米星表现出强烈的浓度依赖性杀菌效果、长时间的抗生素后效应(数小时)并诱导适应性耐药性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 参考文献:

  [1]. Tod M, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of isepamicin. Clin Pharmacokinet. 2000;38(3):205-223.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : WK1972000 CHEMICAL NAME : D-Streptamine, O-6-amino-6-deoxy-alpha-D-glucopyranosyl-(1-4)-O-(3-d eoxy-4-C-methyl-3- (methylamino)-beta-L-arabinopyranosyl-(1-6))-N(sup 1)-(3-amino-2-hydroxy-1-oxopropyl)- 2-deoxy-, (S)- CAS REGISTRY NUMBER : 58152-03-7 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C22-H43-N5-O12 MOLECULAR WEIGHT : 569.70 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 330 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AMACCQ Antimicrobial Agents and Chemotherapy. (American Soc. for Microbiology, 1913 I St., NW, Washington, DC 20006) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 29,543,1986 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 3150 mg/kg/21D-I TOXIC EFFECTS : Kidney, Ureter, Bladder - changes in tubules (including acute renal failure, acute tubular necrosis) Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased Kidney, Ureter, Bladder - changes in bladder weight REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 33(Suppl 5),47,1985 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 5600 mg/kg/4W-I TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Ear) - changes in vestibular functions Sense Organs and Special Senses (Ear) - changes in cochlear structure or function Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 33(Suppl 5),90,1985

合成路线

32385-11-8 ~% 58152-03-7

文献：Tetrahedron Letters, , vol. 46, # 4 p. 607 - 609

42869-68-1 ~% 58152-03-7

文献：Tetrahedron Letters, , vol. 46, # 4 p. 607 - 609

845258-90-4 ~% 58152-03-7

文献：Tetrahedron Letters, , vol. 46, # 4 p. 607 - 609

556059-94-0 ~% 58152-03-7

文献：Tetrahedron Letters, , vol. 46, # 4 p. 607 - 609

845258-88-0 ~% 58152-03-7

文献：Tetrahedron Letters, , vol. 46, # 4 p. 607 - 609

66567-35-9 ~% 58152-03-7

文献：Doktorov, Konstantin; Tarpanov, Velichko; Mechkarova, Pepa Synthetic Communications, 2007 , vol. 37, # 21 p. 3709 - 3718

66567-23-5 ~% 58152-03-7

文献：Synthetic Communications, , vol. 37, # 21 p. 3709 - 3718

上下游产品

上游产品  7
32385-11-8 42869-68-1 845258-90-4 556059-94-0
845258-88-0 66567-35-9 66567-23-5
下游产品  0

制备

庆大霉素B(1g,2.07mol)溶于30ml50%甲醇水溶液中，在5℃和搅拌下，滴加叔丁氧羰基叠氮化物(0.297g,2.26mmol)。加毕再加入0.186ml三乙胺，在室温下搅拌18h。减压浓缩至干，剩余物用硅胶柱(100g,60-200μm)层析，用氯仿、甲醇和氢氧化铵(2∶1∶1)洗脱。得0.36g6’-N-叔丁氧羰基庆大霉素B(Ⅰ)，收率30%。

化合物(Ⅰ)(2.34g，4.02mmol)溶于10ml水，加入30ml甲醇，冷至5℃。滴加N-(S-3-苄氧基羰基氨基-2-羟基丙酰氧基)-丁二酰亚胺(2.6g，7.75mmol)在12ml二甲基甲酰胺中的溶液。加毕，在5℃下反应5h。反应液减压浓缩至干，剩余物用250g硅胶层析，氯仿-甲醇-氢氧化铵(30∶10∶1)洗脱。得0.913g化合物(Ⅱ)。

化合物(Ⅱ)在甲醇和水的混合液中，5%钯-炭催化下，在0.35MPa氢化3h。过滤除去催化剂，滤液浓缩至干，用硅胶层析，以氯仿、甲醇和氯化铵的混合液洗脱。得化合物(Ⅲ)。

化合物(Ⅲ)和三氟乙酸反应后，加入过量的乙醚以产生沉淀。过滤收集该沉淀，用乙醚洗，再用硅胶柱层析，用氯仿-甲醇-氢氧化铵(1∶1.5∶1)洗脱。得0.352g异帕米星。按常法可转化为硫酸异帕米星。