伏拉塞替三盐酸盐

三盐酸盐沃拉塞替布(BI 6727)是一种口服活性、高效、ATP竞争性Polo样激酶1(PLK1)抑制剂,IC50为0.87 nM。盐酸伏拉沙坦抑制PLK2和PLK3的IC50分别为5和56 nM。盐酸伏拉沙坦诱导有丝分裂阻滞和细胞凋亡。三盐酸沃拉塞替布是一种二氢蝶啶酮衍生物,在多种癌症模型中显示出显著的抗肿瘤活性[1][2]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK)

盐酸三伏拉沙坦(BI 6727盐酸三伏拉沙坦；0.01-10000纳米；72小时)的EC50值在多个细胞系中为11至37 nmol/L[1]。盐酸伏拉沙坦(10-1000 nM；24小时)导致4N DNA含量的细胞积累,表明细胞周期阻滞在G2-M期[1]。盐酸伏拉沙坦(100nm；24-72小时)在48小时诱导细胞凋亡[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：多个细胞系浓度：0.01-10000 nM培养时间：72小时结果：抑制来自各种癌组织的多个细胞系的增殖,包括结肠癌(HCT 116,EC50=23 nmol/L)和肺癌(NCI-H460,EC50=21 nmol/L)、黑色素瘤(BRO,EC50=11 nmol/L),和造血癌(GRANTA-519,EC50=15 nmol/L；HL-60,EC50=32 nmol/L；THP-1,E50=36 nmol/L和Raji,EC50=37 nmol/L),EC50值为11至37 nmol/L。凋亡分析[1]细胞系：NCI-H460细胞浓度：100nm培养时间：24,48,72小时结果：G2-M在24小时停止后48小时诱导凋亡。细胞周期分析[1]细胞系：NCI-H460细胞浓度：10,30,100,300,1000 nM培养时间：24小时结果：导致细胞积累4N DNA含量,表明细胞周期阻滞在G2-M期。

盐酸三伏拉沙坦(BI 6727盐酸三伏拉沙坦；每周总剂量为50 mg/kg；口头的；每周一次、每周两次或每天；40天)在人类结肠癌异种移植模型中显示出类似的疗效[1]。盐酸三伏拉沙坦(15、20或25 mg/kg/天；i、 五,。；每周连续2天；40天)导致人类结肠癌异种移植模型中显著的肿瘤生长延迟甚至肿瘤消退[1]。盐酸伏拉沙坦(70 mg/kg,每周一次或每天10 mg/kg；口服)在来源于NCI-H460细胞的非小细胞肺癌异种移植模型中显著延迟肿瘤生长[1]。Volasertib(单剂量40 mg/kg；iv)导致HCT 116荷瘤裸鼠的有丝分裂细胞显著(13倍)增加[1]。Volasertib在小鼠(Vss=7.6 L/kg,t1/2=46 h)和大鼠(Vss=22 L/kg,t1/2=54 h)中具有较高的分布量和较长的终末半衰期[1]。动物模型：雌性BomTac:NMRI-Foxn1nu小鼠(Taconic)皮下移植HCT 116人结肠癌细胞(ATCC CCL-247)[1]剂量：每周总剂量为50 mg/kg给药：口服；每周一次、每周两次或每天；40天的结果：显示出相似的疗效,耐受性良好。动物模型：雌性BomTac:NMRI-Foxn1nu小鼠和雄性Wistar大鼠的Crl:WI菌株[1]剂量：35 mg/kg(小鼠)或10 mg/kg(大鼠)(药代动力学分析)给药：静脉输注5分钟；单剂量5分钟输注结果：在小鼠(Vss=7.6 L/kg,t1/2=46 h)和大鼠(Vss=22 L/kg,t1/2=54 h)中具有较高的分布容量和较长的终末半衰期。