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S-(-)-奥拉西坦

S-(-)-奥拉西坦用途

(S) -奥拉西坦(S-ORC)是一种靶向细胞凋亡的抑制剂。S-ORC可减少大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型中的脑梗死面积并减轻神经功能障碍。缺血性脑卒中后,S-ORC通过激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路,通过α7nAChR,防止神经元凋亡。S-ORC可预防缺血性脑卒中后神经元死亡[1]。

S-(-)-奥拉西坦名称

[ CAS 号 ]:
88929-35-5

[ 中文名 ]:
奥拉西坦

[ 英文名 ]:
2-[(4R)-4-Hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidinyl]acetamide

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

S-(-)-奥拉西坦生物活性

[ 描述 ]:

(S) -奥拉西坦(S-ORC)是一种靶向细胞凋亡的抑制剂。S-ORC可减少大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型中的脑梗死面积并减轻神经功能障碍。缺血性脑卒中后,S-ORC通过激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路,通过α7nAChR,防止神经元凋亡。S-ORC可预防缺血性脑卒中后神经元死亡[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
研究领域 >> 神经疾病

[体外研究]

(S) -奥拉西坦(1,10100μM；24小时)保护胎鼠原代皮层神经元免受 OGD/R损伤并激活 PI3K/Akt/GSK3β信号通路依赖于 α7nAChR[1]细胞活力测定[1]细胞系：胎鼠原代皮层神经元浓度：1、10、100μM孵育时间：24小时结果：与OGD/R组相比,皮层神经元的存活率提高(分别为58.82%、64.82%和79.15%)。细胞毒性测定[1]细胞系：胎鼠原代皮层神经元浓度：1、10、100μM孵育时间：24小时结果：与OGD/R组(725.22 U/L)相比,1μM、10μM和100μM时LDH活性分别降至567.59 U/L、484.89 U/L和428.15 U/L。细胞凋亡分析[1]细胞系：胎鼠原代皮层神经元浓度：1、10、100μM孵育时间：24小时结果：与OGD/R组相比,依赖α7nAChR的皮层神经元的凋亡率降低(分别为34.48%、16.15%和10.05%)。Western印迹分析[1]细胞系：胎鼠原代皮层神经元浓度：1、10、100μM孵育时间：24小时结果：与OGD/R组相比,α7nAChR的表达增加(1μM、10μM和100μM分别为46.95%、58.67%和72.97%),依赖于α7nAchR的PI3K、Akt和GSK3β的磷酸化增加。

[体内研究]

(S) -奥拉西坦(0.12,0.24,0.48 g/kg静脉注射,每天一次持续 7.天) 在雄性 Sprague-Dawley大鼠诱导的 MACO/R模型中,显著减少梗死面积,减轻行为功能障碍,抑制神经元凋亡并激活 PI3K/Akt/GSK3β信号通路[1] 动物模型：东莨菪碱诱导的瑞士白化病小鼠健忘症模型[1]。剂量：0.12、0.24、0.48 g/kg,每日1次,连续7天给药：静脉注射(i.v.)结果：与0.12 g/kg、0.24 g/kg、0.48 mg/kg的假手术组相比,大鼠梗死面积分别缩小到26.04±1.07%、21.66±2.27%、12.26±5.59%。与MCAO/R组相比,神经评分增加。与假手术组相比,保护神经元免于凋亡。与MCAO/R组相比,增加了α7nAChR和PI3K、Akt和GSK3β的磷酸化表达。GSH-PX浓度增加(分别为189.54单位、193.07单位和203.98单位)。

[参考文献]

[1]. Fan W, et al. S-oxiracetam ameliorates ischemic stroke induced neuronal apoptosis through up-regulating α7 nAChR and PI3K / Akt / GSK3β signal pathway in rats. Neurochem Int. 2018 May;115:50-60.  

S-(-)-奥拉西坦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
494.6±40.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C6H10N2O3

[ 分子量 ]:
158.16

[ 闪点 ]:
252.9±27.3 °C

[ 精确质量 ]:
158.069138

[ PSA ]:
83.63000

[ LogP ]:
-2.48

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.570

[ 储存条件 ]:
2-8°C， 干燥

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公司名：上海阿拉丁生化科技股份有限公司

区域：上海市浦东新区

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