δ-Secretaseinhibitor11

δ-Secretaseinhibitor11用途

δ-分泌酶抑制剂11(化合物11)是一种口服活性、强效、BBB渗透、无毒、选择性和特异性δ-分泌蛋白酶抑制剂,IC50为0.7μM。δ分泌酶抑制剂11与δ分泌酶的活性位点和变构位点相互作用。δ-分泌酶抑制剂11减弱tau和APP(淀粉样前体蛋白)的切割。δ-分泌酶抑制剂11改善tau P301S和5XFAD转基因小鼠模型中的突触功能障碍和认知损伤。δ-分泌酶抑制剂11可用于阿尔茨海默病研究[1]。

δ-Secretaseinhibitor11名称

[ CAS 号 ]:
842964-18-5

[ 中文名 ]:
7-吗啉-4-基苯并[1,2,5]恶二唑-4-基胺

[ 英文名 ]:
δ-secretase inhibitor 11

[英文别名 ]:

7-(Methylthio)xanthone-3-carboxamide
9H-Xanthene-3-carboxamide,7-(methylthio)-9-oxo
7-(morpholin-4-yl)-2,1,3-benzoxadiazol-4-amine

δ-Secretaseinhibitor11生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Caspase-3:31.86 ± 1. μM (IC50)

Caspase-8:86.71 ± 10 μM (IC50)

[体外研究]

δ-分泌酶抑制剂11(化合物11)(0-1μM,10min)以浓度和时间依赖性方式抑制δ-分泌蛋白酶[1]。δ-分泌酶抑制剂11(0-1μ。

[体内研究]

δ-分泌酶抑制剂11(化合物11)(10mg/kg,口服,每日一次,持续3个月)可减轻OGD(氧-葡萄糖剥夺)诱导的神经元损伤,并特别发挥神经保护作用[1]。δ-分泌酶抑制剂11(0-10 mg/kg,口服,每日1次,持续1.5和3个月)抑制δ-分泌活性,减轻5XFAD小鼠模型中的Aβ沉积和认知缺陷[1]。动物模型：Tau P301S转基因小鼠(每组4只小鼠)[1]剂量：10mg/kg给药：口服,每日1次,连续3个月结果：显著抑制野生型和Tau P301 S小鼠脑中δ-分泌酶的活性,增加PP2A活性,并减弱Tau P30S小鼠中Tau的截短和磷酸化。改善tau P301S小鼠的突触丢失并恢复突触功能障碍。动物模型：5XFAD小鼠[1]剂量：2、5或10 镁 kg给药：口服,每日1次,持续1.5和3个月。结果：减弱β-分泌酶介导的APP处理,显著降低脑溶解物中Aβ1-40和Aβ1-42的浓度,并以时间和剂量依赖性方式减弱Aβ沉积。

[参考文献]

[1]. Zhang Z, et al. Inhibition of delta-secretase improves cognitive functions in mouse models of Alzheimer's disease. Nat Commun. 2017 Mar 27;8:14740.

δ-Secretaseinhibitor11物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₀H₁₂N₄O₂

[ 分子量 ]:
220.22800

[ 精确质量 ]:
220.09600

[ PSA ]:
77.41000

[ LogP ]:
1.28780

[ 储存条件 ]:
室温

δ-Secretaseinhibitor11安全信息

[ 海关编码 ]:
2934999090

δ-Secretaseinhibitor11海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%