丁烯英酯

丁烯英酯用途

Ingenol Mebutate 是 Euphorbia peplus 中的活性成分,为 PKC 的调节剂,对 PKC-α,PKC-β,PKC-γ,PKC-δ 和 PKC-ε 的 Ki 值分别为 0.3,0.105,0.162,0.376 和 0.171 nM。

丁烯英酯名称

[ CAS 号 ]:
75567-37-2

[ 中文名 ]:
巨大戟醇-3-O-当归酸酯

[ 英文名 ]:
Ingenol 3-mebutate

[中文别名 ]:

丁烯英酯

[英文别名 ]:

Indoxyl |A-D-galactopyranoside
3-O-angeloylingenol
Ingenol 3-angelate
3-Indolyl-b-D-galactopyranoside
indican (glucoside)
Picato
Ingenol mebutate
Ingenol-3-angelate
3-Ingenyl angelate
3-Angeloylingenol

丁烯英酯生物活性

[ 描述 ]:

Ingenol Mebutate 是 Euphorbia peplus 中的活性成分,为 PKC 的调节剂,对 PKC-α,PKC-β,PKC-γ,PKC-δ 和 PKC-ε 的 Ki 值分别为 0.3,0.105,0.162,0.376 和 0.171 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC

天然产物 >> 萜类化合物和糖苷

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

PKC-β:0.105 nM (Ki)

PKC-γ:0.162 nM (Ki)

PKC-ε:0.171 nM (Ki)

PKC-α:0.3 nM (Ki)

PKC-δ:0.376 nM (Ki)

[体外研究]

Ingenol Mebutate(Ingenol 3-angelate)是Euphorbia peplus中的一种活性成分,作为有效的PKC活化剂,PKC-α,PKC-β,PKC-γ的Kis为0.3,0.105,0.162,0.376和0.171 nM, PKC-δ和PKC-ε分别。 Ingenol Mebutate的EC50为13±2.4 nM(PKC-α),4.37±0.4 nM(PKC-βI),10.5±2.2 nM(PKC-βII),38.6±2.9 nM(PKC-δ),1.08±0.01 nM( PKC-ε),WEHI-231细胞中0.9±0.13nM(PKC-μ),198±12.5nM(PKC-α),69.1±8.2nM(PKC-βI),4.6±0.4nM(PKC-ε)和HOP-92细胞中1 nM(PKC-μ),635±245 nM(PKC-α),146±35 nM(PKC-βI),4.7±0.7 nM(PKC-δ),1.1±0.5 nM(PKC- ε)和Colo-205细胞中的30nM(PKC-μ)。 Ingenol Mebutate对WEHI-231细胞,HOP-92和Colo-205细胞敏感,IC50分别为1.41±0.255 nM,3.24±2.01 nM和11.9±1.307 nM [1]。 Ingenol Mebutate(PEP005; 20 nM)作用是PKC-δ依赖性的,在原发性AML骨髓原细胞中诱导细胞凋亡,但在正常成髓细胞中不诱导[2]。 Ingenol Mebutate(PEP005)激活PKCδ并抑制PKCα。 Colo205-R细胞(IC50：>10μM)对Ingenol Mebutate的抗性比亲本Colo205-S细胞高300倍[3]。

[细胞实验]

用EGx标记的小鼠PKC-δ瞬时转染KG1a细胞，使用Amaxa核转染装置将其克隆到pEGFP-N1质粒中。转染后24小时，用转基因菊苣（Ingenol Mebutate）（0.2μM-20μM）处理细胞。评估EGFP阳性细胞中的细胞活力，并在3天后通过MTT测定在总细胞培养物中确认活力丧失。简而言之，转染后24小时，将2×10 4个细胞接种在96孔板中的5个孔中，并暴露于0,0.2,2和20μM巨大戟醇甲羟丁酸酯。在72小时时，加入20μL5mg/ mL的MTT底物，并将板在37℃温育。 3小时后，除去150μL培养基并用200μL二甲基亚砜（DMSO）代替。在平板读数器上读取光密度（OD）为550nm的吸光度，并校正从空白培养基对照获得的吸光度[2]。

[参考文献]

[1]. Kedei N, et al. Characterization of the interaction of ingenol 3-angelate with protein kinase C. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3243-55.

[2]. Hampson P, et al. PEP005, a selective small-molecule activator of protein kinase C, has potent antileukemic activity mediated via the delta isoform of PKC. Blood. 2005 Aug 15;106(4):1362-8.

[3]. Ghoul A, et al. Epithelial-to-mesenchymal transition and resistance to ingenol 3-angelate, a novel protein kinase C modulator, in colon cancer cells. Cancer Res. 2009 May 15;69(10):4260-9.

[相关活性小分子]

丁烯英酯物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
576.9±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₃₄O₆

[ 分子量 ]:
430.534

[ 闪点 ]:
191.4±23.6 °C

[ 精确质量 ]:
430.235535

[ PSA ]:
104.06000

[ LogP ]:
5.18

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.594

[ 储存条件 ]:
?20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble15mg/mL, clear | Soluble in 100% ethanol, DMSO, dichloromethane, and methanol. Insoluble in water.

丁烯英酯MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

丁烯英酯安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

丁烯英酯合成路线

详细合成路线

丁烯英酯上下游产品

丁烯英酯上游产品

丁烯英酯下游产品

丁烯英酯文献

RasGRPs are targets of the anti-cancer agent ingenol-3-angelate.

PLoS ONE 8 , e72331, (2013)

Ingenol-3-angelate (I3A) is a non-tumor promoting phorbol ester-like compound identified in the sap of Euphoria peplus. Similar to tumor promoting phorbol esters, I3A is a diacylglycerol (DAG) analogu...

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