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脱氧半乳糖野生霉素 盐酸盐

脱氧半乳糖野生霉素 盐酸盐用途

Migalastat hydrochloride (1-Deoxygalactonojirimycin hydrochloride)是一种有效和竞争性的α-galactosidase A抑制剂,对人α-Gal A的 IC50值为0.04 μM。

脱氧半乳糖野生霉素 盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
75172-81-5

[ 中文名 ]:
脱氧半乳糖野生霉素 盐酸盐

[ 英文名 ]:
Migalastat hydrochloride

[英文别名 ]:

脱氧半乳糖野生霉素 盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

Migalastat hydrochloride (1-Deoxygalactonojirimycin hydrochloride)是一种有效和竞争性的α-galactosidase A抑制剂,对人α-Gal A的 IC50值为0.04 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他
研究领域 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 0.04 μM (human α-Gal A)[1];Ki: 0.04 μM (human α-Gal A)[1]


[体外研究]

米加司他盐酸盐对人溶酶体α-Gal A的IC50和Ki值均为0.04μM[1]。

[体内研究]

法布里病是由α-半乳糖苷酶A缺乏活性引起的X连锁隐性遗传病。在表达人突变体α的转基因小鼠中,心脏,肾脏,脾脏和肝脏中的α-Gal A活性呈剂量和时间依赖性增加。 -Gal A用盐酸米巴拉司特治疗。在所有主要问题中DGJ的半衰期不到1天,在DGJ治疗期间合成的酶的半衰期大约为4天[2]。米加司他盐酸盐的口服给药减少了法布里转基因小鼠以及一些FD患者的尿液和肾脏中的组织GL-3。将migalastat盐酸盐口服给予转基因小鼠可使肾脏,心脏和皮肤中lyso-Gb3水平分别降低至64％,59％和81％,通常等于或大于GL-3所观察到的水平[3]。

[动物实验]

小鼠：Migalastat盐酸盐溶解在饮用水中。年龄匹配的雄性纯合TgM，TgM / KO和非转基因（非Tg）C57BL / 6小鼠是随意提供的含有DGJ的饮用水。在DGJ治疗期间每周监测体重。平均每日DGJ剂量基于饮用水的消耗估算。喂食含有0.05mM DGJ的饮用水的小鼠通常接受约3mg / kg体重/天的DGJ [2]。

[参考文献]

[1]. Asano N, et al. In vitro inhibition and intracellular enhancement of lysosomal alpha-galactosidase A activity in Fabry lymphoblasts by 1-deoxygalactonojirimycin and its derivatives. Eur J Biochem. 2000 Jul;267(13):4179-86.

[2]. Ishii S, et al. Preclinical efficacy and safety of 1-deoxygalactonojirimycin in mice for Fabry disease. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Mar;328(3):723-31.

[3]. Young-Gqamana B, et al. Migalastat HCl reduces globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) in Fabry transgenic mice and in the plasma of Fabry patients. PLoS One. 2013;8(3):e57631.


[相关活性小分子]

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白

脱氧半乳糖野生霉素 盐酸盐物理化学性质

[ 沸点 ]:
382.7ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
260ºC

[ 分子式 ]:
C6H14ClNO4

[ 分子量 ]:
199.63300

[ 闪点 ]:
185.2ºC

[ 精确质量 ]:
199.06100

[ PSA ]:
92.95000

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

脱氧半乳糖野生霉素 盐酸盐安全信息

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

脱氧半乳糖野生霉素 盐酸盐文献

Paulsen, H., et al.

Chem. Ber. 113 , 2601, (1980)


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