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蝙蝠葛苏林碱

蝙蝠葛苏林碱用途

Daurisoline 是一个 hERG 抑制剂,也是一种自噬抑制剂。

蝙蝠葛苏林碱名称

[ CAS 号 ]:
70553-76-3

[ 中文名 ]:
蝙蝠葛苏林碱

[ 英文名 ]:
Daurisoline

[中文别名 ]:

北豆根苏林碱

[英文别名 ]:

蝙蝠葛苏林碱生物活性

[ 描述 ]:

Daurisoline 是一个 hERG 抑制剂,也是一种自噬抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

天然产物 >> 生物碱

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

hERG[1], autophagy[2]

[体外研究]

Daurisoline(化合物1)对+ 20mV的去极化结束(IhERG-步骤)和+ 60mV的峰尾电流(IhERG-尾)显示出最大抑制作用。在浓度为1,3,10和30μM时,去极化结束时电流幅度的抑制率(IhERG-step)为32.2±4.2％,41.6±2.6％,62.1±5.9％和74.8±6.8％ , 分别; IC50为9.1μM。反过来,IhERG尾的抑制率分别为16.7±5.8％,31.1±4.5％,55.1±7.2％和81.2±7.0％; IC50为9.6μM[1]。 Daurisoline(DAS)抑制不同癌细胞系中CPT诱导的自噬,HeLa,A549和HCT-116细胞的IC50分别为74.75±1.03,50.54±1.02和80.81±1.10μM。 DAC和Daurisoline还通过抑制DAC和Daurisoline处理细胞中的溶酶体V型ATP酶活性而损害溶酶体功能和溶酶体酸化[2]。

[体内研究]

结果显示静脉内施用Daurisoline(DS)或蝙蝠葛碱(Dau)6mg/kg后血浆浓度呈双指数下降。在比格犬中静脉注射Daurisoline和Dau 6mg/kg后,HR,LVSP,dp/dtmax和SBP降低。但是观察到两种药物的最大药理作用在最大血浆浓度晚10至15分钟达到峰值[3]。

[激酶实验]

将HEK293细胞与35μg/ mL Dx-OG514一起温育过夜。洗涤细胞并与无血清的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）一起温育2小时。在裂解前15分钟，将FCCP加入培养基中至终浓度为1μM。将细胞在补充有1μMFCCP的级分缓冲液（50mM KCl，90mM K-葡萄糖酸盐，1mM EGTA，50mM葡萄糖，20mM HEPES，蛋白酶抑制剂混合物，pH = 7.4）中刮擦。用针喷雾后，将细胞以10,000rpm旋转15秒。在4°C。然后，以最大速度再次离心上清液另外20分钟。将沉淀重新悬浮在补充有1％BSA的预热的分级缓冲液中，并用DAC，Daurisoline（DAS）或BAF处理分成几个等分试样30分钟。在96孔板中以30秒间隔激发511nm激发530nm处的基线荧光，持续5分钟[2]。

[细胞实验]

通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定法测定细胞增殖。将HeLa细胞以每孔7000个细胞接种在96孔板中的DMEM（1％血清）中。在用不同化合物（包括Daurisoline）处理细胞指定的时间后，向每个孔中加入20μLMTT（在PBS中2.5mg / mL）。将板在37℃下再孵育4小时。然后将紫蓝色MTT甲crystals沉淀物溶于100μLDMSO中。通过用酶标仪测量572nm处的光密度来评估HeLa细胞的细胞活力[2]。

[动物实验]

用戊巴比妥钠（30mg / kg，静脉注射）麻醉比格犬后，通过右颈总动脉将套管推进左心室。并且套管连接到压力传感器，压力传感器连接到放大器和测谎仪。将右股动脉插入以测量血压波。同时观察ECG（导联II）。静脉注射Daurisoline（DS）（n = 4）或Dau（n = 4）给比格犬后，记录ECG，BP和LVP信号。在给药前和给药后2,5,10,15,20,30,45分钟和1,1.5,2,3,2,6,8小时采集血样[3]。

[参考文献]

[1]. Liu Q, et al. Effect of daurisoline on HERG channel electrophysiological function and protein expression. J Nat Prod. 2012 Sep 28;75(9):1539-45.

[2]. Wu MY, et al. Natural autophagy blockers, dauricine (DAC) and daurisoline (DAS), sensitize cancer cells tocamptothecin-induced toxicity. Oncotarget. 2017 Sep 8;8(44):77673-77684.

[3]. Shi SJ, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of daurisoline and dauricine in beagle dogs. Acta Pharmacol Sin. 2003 Oct;24(10):1011-5.

[相关活性小分子]

蝙蝠葛苏林碱物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
724.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
96-102ºC

[ 分子式 ]:
C₃₇H₄₂N₂O₆

[ 分子量 ]:
610.739

[ 闪点 ]:
392.0±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
610.304260

[ PSA ]:
83.86000

[ LogP ]:
5.84

[ 外观性状 ]:
淡黄色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.618

[ 储存条件 ]:
?20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble15mg/mL, clear

蝙蝠葛苏林碱毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: NX5995000

CHEMICAL NAME :: 7-Isoquinolinol, 1,2,3,4-tetrahydro-1-((4-hydroxy-3-(4-((1,2,3,4-tetra hydro-6,7-dimethoxy-2- methyl-1-isoquinolinyl)methyl)phenoxy)phenyl)methyl)- 6-methoxy-2-methyl-, (R-(R*,R*))-

CAS REGISTRY NUMBER :: 70553-76-3

LAST UPDATED :: 198103

DATA ITEMS CITED :: 1

MOLECULAR FORMULA :: C37-H42-N2-O6

MOLECULAR WEIGHT :: 610.81

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 1250 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: YHHPAL Yaoxue Xuebao. Acta Pharmaceutica Sinica. Pharmaceutical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1953- Suspended 1966-78. Volume(issue)/page/year: 14,439,1979

蝙蝠葛苏林碱安全信息

[ 安全声明 (欧洲) ]:
24/25

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ RTECS号 ]:
NX5995000

蝙蝠葛苏林碱文献

Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of daurisoline and dauricine in beagle dogs.

Acta Pharmacol. Sin. 24(10) , 1011-5, (2003)

To study the combined pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) model of daurisoline and dauricine, and compare their effects on cardiac electrophsiology, blood pressure, and hemodynamics in beagle dogs...

Effects of daurisoline on intracellular Ca2+ activity in myocardium.

Zhongguo Yao Li Xue Bao 17(3) , 248-51, (1996)

To explain the effect of daurisoline (DS) on delayed afterdepolarization (DAD).Ca(2+)-sensitive microelectrode technic was used to record intracellular Ca2+ activity (alpha Cai) and triggered activity...

Effects of the putative P-type calcium channel blocker, R,R-(-)-daurisoline on neurotransmitter release.

Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 352(6) , 670-8, (1995)

The alkaloid and medicinal herb constituent, R,R-(-)-daurisoline, was originally reported to be a N-type Ca2+ channel blocker, but newer evidence indicates that it is a blocker of P-type Ca2+ channels...

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