吡嘧司特

吡嘧司特用途

培咪司特是一种口服活性抗过敏药。培美司特减轻紫杉醇超敏反应,可用于支气管哮喘和结膜炎研究[1]-[5]。

吡嘧司特名称

[ CAS 号 ]:
69372-19-6

[ 中文名 ]:
吡嘧司特

[ 英文名 ]:
pemirolast

[中文别名 ]:

哌罗司特

[英文别名 ]:

Pemirolast (INN)
UNII-2C09NV773M
Pemirox (TN)
Pemirolastum [INN-Latin]
Pemiroplast Potassium
MFCD00864611
Pemirolastum
Pemirolast
9-TBX

吡嘧司特生物活性

[ 描述 ]:

培咪司特是一种口服活性抗过敏药。培美司特减轻紫杉醇超敏反应,可用于支气管哮喘和结膜炎研究[1]-[5]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

培美司特(1μM-1mM)以剂量依赖性方式抑制A23187诱导的嗜酸性粒细胞LTC4和ECP释放[1]。培美司特(0.1mM和1mM)也抑制PAF诱导和FMLP诱导的嗜酸性粒细胞ECP释放[1]。培美司特可抑制人嗜酸性粒细胞的活化,从而抑制颗粒蛋白LTQ和ECP的释放,从而缓解过敏性疾病的控制[1]。培咪司特(100nM-1mM；1-15min)不能显著抑制人结膜肥大细胞释放组胺[2]。培咪司特(0.1μg/mL-0.01 mg/mL)通过抑制抗原和化合物48/80的脱颗粒反应,抑制1,2-二酰基甘油和磷脂酰酸的形成,抑制大鼠腹膜肥大细胞中信号转导磷脂酶C和AZ的激活[3]。

[体内研究]

培美司特通过抑制大鼠感觉神经肽的释放,有效地减轻紫杉醇超敏反应[4]。培美司特(0.1-1 mg/kg；静脉注射)在紫杉醇注射(15 mg/kg,静脉注射)30分钟后,以1mg/kg的剂量抑制taxel诱导的肺血管通透性增高,并逆转紫杉醇诱导的动脉PaO2下降[4]。在紫杉醇注射(15 mg/kg；静脉注射)30分钟后,培米洛司特(1 mg/kg,i.v.)逆转taxel诱导的感觉神经肽(CGRP、P物质和神经激肽A)浓度升高[4]。培咪司特(10mg/kg/d；p.o.；4-5d)在第3天和第4天显著减少顺铂诱导的高岭土摄入量,并抑制顺铂诱导大鼠脑脊液(CSF)中p物质的释放[5]。动物模型：雄性Wistar大鼠(6周龄,160-250g)[5]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；5天：给药前1小时或30分钟,给药后24、48、72和96小时(共5次)。结果：在第3天和第4天,抑制顺铂诱导的高岭土摄入量增加,而不降低正常饲料摄入量。动物模型：雄性Wistar大鼠(6周龄,160-250g)[5]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；4天：给药前30分钟和给药后24、48、72和96小时(共四次)(5 mg/kg；静脉注射)。结果：显著逆转顺铂诱导的脑脊液中P物质水平升高至溶媒水平。

[参考文献]

[1]. Kawashima T, et al. Inhibitory effect of pemirolast, a novel antiallergic drug, on leukotriene C4 and granule protein release from human eosinophils. Int Arch Allergy Immunol. 1994;103(4):405-9.

[2]. Yanni JM, et al. Comparative effects of topical ocular anti-allergy drugs on human conjunctival mast cells. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997 Dec;79(6):541-5.

[3]. Fujimiya H, et al. Effect of a novel antiallergic drug, pemirolast, on activation of rat peritoneal mast cells: inhibition of exocytotic response and membrane phospholipid turnover. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991;96(1):62-7.

[4]. Itoh Y, et al. Pemirolast potently attenuates paclitaxel hypersensitivity reactions through inhibition of the release of sensory neuropeptides in rats. Neuropharmacology. 2004 May;46(6):888-94.

[5]. Tatsushima Y, et al. Pemirolast reduces cisplatin-induced kaolin intake in rats. Eur J Pharmacol. 2011 Jul 1;661(1-3):57-62.

吡嘧司特物理化学性质

[ 密度 ]:
1.64 g/cm3

[ 沸点 ]:
454.8ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
310-311ºC (decomposes)

[ 分子式 ]:
C₁₀H₈N₆O

[ 分子量 ]:
228.21000

[ 闪点 ]:
228.9ºC

[ 精确质量 ]:
228.07600

[ PSA ]:
88.83000

[ LogP ]:
0.18300

吡嘧司特安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
C

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R34:Causes burns.

[ 安全声明 (欧洲) ]:
16-26-36/37/39-37/39

[ 危险品运输编码 ]:
UN 1993 3/PG 2

[ WGK德国 ]:
3

[ 包装等级 ]:
II

[ 危险类别 ]:
8

吡嘧司特合成路线

详细合成路线

吡嘧司特上下游产品

吡嘧司特上游产品

吡嘧司特下游产品

吡嘧司特制备

2-氨基-3-甲基吡啶和叠氮钠、三氯化铝及3-乙氧基-2-氰基丙烯酸乙酯在四氢呋喃中回流,得到吡嘧司特.

1. 5-乙氧羰甲基-1H-四唑的制备

在反应瓶中加入氰乙酸乙酯67.8g(0.60mol)、叠氮化钠43g(0.66mol)、NH4Cl 35.4g(0.66mol)和DMF260ml,于90ºC搅拌反应8h.减压回收反应液中的DMF,剩余物加水260ml,用20%盐酸调至pH2 ,冷却,过滤,滤饼用冰水洗涤,于60ºC下干燥,得类白色粗品5-乙氧羰甲基-1H-四唑73g,收率77.9%.将粗品用异丙醇[粗品:异丙醇=1:2.6(质量/体积)]重结晶,真空干燥,得精制品无色晶体5-乙氧羰甲基-1H-四唑60.5g,收率64.5%,mp128~130ºC(文献[7]mp128~130ºC)

2. 吡嘧司特的制备

在反应瓶中加入2-氨基-3-甲基吡啶21.6g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、原甲酸三乙酯32.6g(0.22mol)和DMF75ml,搅拌混合,在N2保护下于90ºC搅拌反应1h. 冷至50ºC,加入1mol/LKOH220ml,于50ºC搅拌反应1h.冷后用20%盐酸调至pH3,过滤,滤饼抽干后真空干燥,得吡嘧司特40g,收率87.7%,mp303~305ºC(文献[6]mp306ºC)

3. 吡嘧司特钾的合成

在反应瓶中加入2mol/LKOH130ml和吡嘧司特40g(0.175mol),搅拌至全溶,于50ºC下加入异丙醇175ml和活性炭1.2g,搅拌1h.过滤,在深红色滤液中加入异丙醇175ml,冷却,过滤,得黄绿色晶体,将其用水/异丙醇(1:3,体积比)290ml重结晶精制,得淡黄色结晶性粉末吡嘧司特钾32g,收率68.5%,mp>310ºC(文献[6]mp317ºC).HPLC法测得有关物质含量为0.38%.