BMS-470539 dihydrochloride

BMS-470539 dihydrochloride用途

BMS-470539 dihydrochloride 是一种高效的选择性黑皮质素 1 受体 (MC-1 R) 激动剂,IC50 为 120 nM,EC50 为 28 nM。BMS-470539 dihydrochloride 不激活 MC-3R,并且对 MC-4R 和 MC-5R 的激活活性非常弱。BMS-470539 dihydrochloride 具有强效的抗炎特性。

BMS-470539 dihydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
2341796-82-3

[ 英文名 ]:
BMS 470539 dihydrochloride

BMS-470539 dihydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 黑皮素受体

[ 靶点 ]

IC50: 120 nM (Melanocortin-1 receptor); EC50: 28 nM (Melanocortin-1 receptor)[1]

[体外研究]

建立了稳定表达NF-κB荧光素酶报告子的HBL黑色素瘤细胞系。在这些细胞中,0.5ng/mL TNF-α诱导NF-κB荧光素酶活性的剂量依赖性增加。BMS-470539对HBL-NF-κB细胞的治疗引起了剂量依赖性的,在统计学上显著降低了TNF-α刺激的NF-κB荧光素酶活性。在没有TNF-α刺激的情况下,BMS-470539对荧光素酶报告活性没有影响。在未转移的HBL细胞中,用BMS-470539治疗可导致NF-B核移位的剂量依赖性抑制[2]。

[体内研究]

BMS-470539(2.05-18.47 mg/kg；静脉注射；125分钟；WT和MC1受体隐性e/e小鼠)治疗抑制细胞粘附和迁移,对细胞滚动无影响。同时抑制CXCL1和CCL2的组织表达[3]。动物模型：缺血再灌注致野生型(WT)和MC1受体隐性e/e小鼠[3]剂量：2.05mg/kg、6.16mg/kg和18.47mg/kg给药：静脉注射；125min结果：抑制细胞粘附和移行,对细胞滚动无影响。抑制CXCL1和CCL2的组织表达。

[参考文献]

[1]. Herpin TF, et al. Discovery of tyrosine-based potent and selective melanocortin-1 receptor small-molecule agonists with anti-inflammatory properties. J Med Chem. 2003 Mar 27;46(7):1123-6.

[2]. Kang L, et al. A selective small molecule agonist of the melanocortin-1 receptor inhibits lipopolysaccharide-induced cytokine accumulation and leukocyte infiltration in mice. J Leukoc Biol. 2006 Oct;80(4):897-904. Epub 2006 Aug 3.

[3]. Leoni G, et al. The melanocortin MC(1) receptor agonist BMS-470539 inhibits leucocyte trafficking in the inflamed vasculature. Br J Pharmacol. 2010 May;160(1):171-80.

BMS-470539 dihydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₂H₄₃Cl₂N₅O₄

[ 分子量 ]:
632.62

BMS-470539 dihydrochloride

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