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4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑

用途

RWJ 67657 (JNJ 3026582) 是一种具有口服活性的选择性 p38α 和 p38β 抑制剂,IC50 分别为 1 和 11 μM。RWJ 67657 对 p38γ 和 p38δ 无活性,是心脏保护剂,具有抗炎和抗肿瘤活性。

名称

[ CAS 号 ]:
215303-72-3

[ 中文名 ]:
4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑

[ 英文名 ]:
RWJ 67657

[英文别名 ]:

RWJ-67657

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

p38α:1 μM (IC50)

p38β:11 μM (IC50)

[体外研究]

RWJ 67657抑制脂多糖(LPS)处理的人外周血单核细胞释放TNF-α,IC50为3 nM,以及超抗原葡萄球菌肠毒素B处理的外周血单核细胞释放TNF-α,IC50值为13 nM[2]。RWJ67657(10μM；24小时)减少MCF-7细胞中的集落形成[3]。细胞增殖试验[3]细胞系：MCF-7乳腺癌细胞浓度：10μM孵育时间：24小时结果：确实减少了集落形成。

[体内研究]

RWJ 67657在口服给药后抑制脂多糖注射小鼠(50mg/kg时87%抑制)和大鼠(25mg/kg时91%抑制)中TNF-α的产生[2]。RWJ-67657(50mg/kg；口服给药；每天一次,连续7天)显示出有效的抗炎作用。通过改善内皮祖细胞(EPCs)的功能和减少炎症,EPC移植加RWJ-67657给药协同促进糖尿病中风后的血管生成和神经发生[4]。动物模型：具有EPC的db/db小鼠(雄性,8周龄)[4]剂量：50mg/kg给药：口服给药；每天一次,连续7天结果：共处理后糖尿病小鼠的血管生成和神经发生增加。EPC移植。

[参考文献]

[1]. Shahin R, et al. Research advances in kinase enzymes and inhibitors for cardiovascular disease treatment. Future Sci OA. 2017 Aug 8;3(4):FSO204.

[2]. Wadsworth SA, et al. RWJ 67657, a potent, orally active inhibitor of p38 mitogen-activated protein kinase. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Nov;291(2):680-7.

[3]. Frigo DE, et al. p38 mitogen-activated protein kinase stimulates estrogen-mediated transcription and proliferation through the phosphorylation and potentiation of the p160 coactivator glucocorticoid receptor-interacting protein 1. Mol Endocrinol. 2006 May;20(5):971-83.

[4]. Bai YY, et al. Synergistic Effects of Transplanted Endothelial Progenitor Cells and RWJ 67657 in Diabetic Ischemic Stroke Models. Stroke. 2015 Jul;46(7):1938-46.