6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮盐酸盐

用途

PD0166285 dihydrochloride是 P-gp 的一个底物,是 WEE1 抑制剂,也可微弱抑制 Myt1,IC50 值分别为 24 和 72 nM。PD0166285 dihydrochloride 对 Chk1 的 IC50 值为3.433 μM。

名称

[ CAS 号 ]:
212391-63-4

[ 中文名 ]:
6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮盐酸盐

[ 英文名 ]:
PD 166285 dihydrochloride

[英文别名 ]:

Heparin-Cantithrombin III

生物活性

[ 描述 ]:

PD0166285 dihydrochloride是 P-gp 的一个底物,是 WEE1 抑制剂,也可微弱抑制 Myt1,IC50 值分别为 24 和 72 nM。PD0166285 dihydrochloride 对 Chk1 的 IC50 值为3.433 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> WEE1

[ 靶点 ]

IC50: 24 nM (WEE1), 72 nM (Myt1), 3.433 μM (Chk1)[1].

[体外研究]

PD0166285(0.5μM)可显著抑制7个癌细胞系中7个细胞系中Tyr-15和Thr-14处的Cdc2磷酸化[1]。PD0166285对p53突变HT29细胞和E6转染的p53阴性卵巢癌细胞系PA-1的辐射诱导细胞杀伤作用敏感,但对p53野生型PA-1细胞的杀伤作用较小。PD0166285消除了辐照诱导的G2期阻滞,显著增加了有丝分裂细胞的数量[1]。PD0166285作为放射增敏剂,使细胞对辐射诱导的细胞死亡敏感,其增敏率为1.23[1]。Western Blot分析[1]细胞系：人和小鼠癌细胞系(HCT116、HT29、DLD-1、HCT8、H460、HeLa、c26)。浓度0.5μM,孵育时间4h。结果：抑制Cdc2Y15和CdcT14磷酸化。

[体内研究]

动物模型：野生型,Abcg2-/-,Abcb1a/b-/-和Abcb1a/b；Abcg2-/-FVB小鼠[2]。剂量：5mg/kg。给药：IV。结果：Cmax约为400ng/mL。P-gp,而不是BCRP,限制了PD0166285的脑渗透。

[参考文献]

[1]. Wang Y, et al. Radiosensitization of p53 mutant cells by PD0166285, a novel G(2) checkpoint abrogator. Cancer Res. 2001 Nov 15;61(22):8211-7.

[2]. Mark C de Gooijer, et al. ATP-binding cassette transporters limit the brain penetration of Wee1 inhibitors. Invest New Drugs. 2018 Jun;36(3):380-387.

物理化学性质

[ 熔点 ]:
239-242?C

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₈Cl₃N₅O₂

[ 分子量 ]:
548.89200

[ 精确质量 ]:
547.13100

[ PSA ]:
72.28000

[ LogP ]:
6.64150

[ 储存条件 ]:
Desiccate at RT

安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮盐酸盐

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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