Multi-kinase-IN-2

Multi-kinase-IN-2用途

多激酶-IN-2(化合物7h)是一种口服活性和有效的血管激酶抑制剂。多激酶-IN-2对血管激酶(包括VEGFR-1/2/3、PDGFRα/β和FGFR-1以及LYN和c-KIT激酶)具有优异的抑制活性。多激酶-IN-2显著减弱AKT和ERK蛋白的磷酸化。多激酶-IN-2诱导细胞凋亡。多激酶-IN-2显示出抗癌活性[1]。

Multi-kinase-IN-2名称

[ CAS 号 ]:
2095628-21-8

[ 英文名 ]:
Multi-kinase-IN-2

Multi-kinase-IN-2生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

[ 靶点 ]

VEGFR-3:6.3 ± 0.5 nM (IC50)

VEGFR-2:6.5 ± 0.9 nM (IC50)

VEGFR-1:31 ± 2.1 nM (IC50)

PDGFRα:7.0 ± 0.1 nM (IC50)

PDGFRβ:9.9 ± 0.7 nM (IC50)

FGFR1:23 ± 2.5 nM (IC50)

pAKT

[体外研究]

多激酶-IN-2(化合物7h)(0-10μM,14天)可有效抑制HT-29、MKN74和HepG2癌细胞的集落形成[1]。多激酶-IN-2(0-3μM,24小时)显著减弱AKT和ERK蛋白的磷酸化[1]。多激酶-IN-2(0-3μM,72小时)诱导HT-29、MKN74和HepG2细胞凋亡[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：HT-29、HepG2和MKN74细胞浓度：0、0.2、0.5、1和2μM或0、0、3、1、3和10μM孵育时间：14天结果：在抑制集落形成方面表现出良好的活性,呈剂量依赖性,在1μM浓度下具有显著活性。Western印迹分析[1]细胞系：HT-29和HepG2浓度：0、0.2、0.5、1和2μM或0、0、3、1和10μM孵育时间：24小时结果：以剂量依赖性方式抑制AKT(Ser473)的磷酸化,在3μM时显著抑制ERK(Thr202/Tyr204)磷酸化。凋亡分析[1]细胞系：HT-29、MKN74和HepG2细胞浓度：0、0.3、1和3μM孵育时间：72小时结果：以剂量依赖性方式触发HT-29,MKN74,和HepG1细胞的严重凋亡。

[体内研究]

多激酶-IN-2(化合物7h)(100mg/kg,口服,每天一次,持续18天)对小鼠的肿瘤生长表现出轻度抑制[1]。动物模型：雌性nu/nu小鼠(4-6周龄,HT-29人结肠癌异种移植模型)[1]剂量：100mg/kg给药：口服,每日1次,共18天结果：显示出轻微的肿瘤生长抑制,肿瘤生长抑制(TGI)值为13.39%。

[参考文献]

[1]. Qin M, et al. Structural modifications of indolinones bearing a pyrrole moiety and discovery of a multi-kinase inhibitor with potent antitumor activity. Bioorg Med Chem. 2020 Jun 1;28(11):115486.

Multi-kinase-IN-2物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₄H₃₅N₅O₃

[ 分子量 ]:
561.67

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