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Z-VAD-FMK

Z-VAD-FMK用途

Z-VAD(OMe)-FMK 是一种可渗透细胞的不可逆 pan-caspase 抑制剂。

Z-VAD-FMK名称

[ CAS 号 ]:
187389-52-2

[ 中文名 ]:
N-[苄氧羰基]-L-缬氨酰基-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺

[ 英文名 ]:
Z-VAD(OMe)-FMK

[中文别名 ]:

氟甲基酮

[英文别名 ]:

Z-VAL-ALA-DL-ASP(OME)-FLUOROMETHYLKETONE
Z-VAD(OMe)-FMK

Z-VAD-FMK生物活性

[ 描述 ]:

Z-VAD(OMe)-FMK 是一种可渗透细胞的不可逆 pan-caspase 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶

研究领域 >> 癌症

多肽产品

[ 靶点 ]

Caspase

[体外研究]

Z-VAD(OMe)-FMK是一种广谱半胱天冬酶抑制剂,已被证明可抑制半胱天冬酶样蛋白酶的细胞内活化。注射Z-VAD(OMe)-FMK可抑制肺组织中caspase-3的活性,并显着降低末端dUTP缺口末端标记阳性细胞的数量[1]。在SAH之前1小时和之后6小时腹膜内施用Z-VAD(OMe)-FMK。检查胱天蛋白酶-3和阳性TUNEL的表达作为细胞凋亡的标志物。 Z-VAD(OMe)-FMK抑制内皮细胞中的TUNEL和caspase-3染色,降低caspase-3活化,降低BBB通透性,缓解血管痉挛,消除脑水肿,并改善神经功能[2]。 Z-VAD(OMe)-FMK是一种细胞渗透性半胱天冬酶抑制剂,可有效阻断SMN缺乏引起的细胞死亡[3]。

[体内研究]

注射Z-VAD(OMe)-FMK可显着延长小鼠的存活率。所有小鼠在30小时内死于LPS。相比之下,用Z-VAD(OMe)-FMK治疗的小鼠存活时间显着更长,27％的小鼠存活超过7天[1]。

[细胞实验]

含有dSMN编码序列的PCR产物（正向引物：5'-TAA TAC GAC TCA CTA TAG GG AAG ACG TAC GAC GAG TCG-3';和反向引物：5'-TAA TAC GAC TCA CTA TAG GG GTG GTG CTG GCT TCT TTC-3';产物长度，601bps;粗体和斜体字母代表T7启动子序列）和对照果蝇早老素（dPsn）基因（正向引物：5'-TAA TAC GAC TCA CTA TAG GG TG GCT GCT GTC AAT CTC-3和;和反向引物：获得5'-TAA TAC GAC TCA CTA TAG GG CGA TAG CAA CGC TTC TTG-3';产物长度：543bps）并进行凝胶纯化。通过用Ribomax T7转录试剂盒转录产生双链RNA（dsRNA），并用无Rnase的DNA酶消化。将dsRNA产物乙醇沉淀并通过在65℃温育30分钟退火，然后在室温下缓慢冷却。在1％agaorse凝胶上分析退火的dsRNA产物，以确保大多数dsRNA作为单一条带存在。通过使用Cellfectin将dsRNA（2μg）和/或质粒DNA（2μg）引入细胞中。通过在培养基中使用50μM的Z-VAD（OMe）-FMK来实现胱天蛋白酶抑制[3]。

[动物实验]

小鼠[1]本研究中使用的小鼠是5至6周龄（20至22克）ICR男性。通过尾静脉从大肠杆菌血清型O111：B4向小鼠注射30mg / kg LPS。在LPS注射前15分钟进行单次静脉内注射Z-VAD（OMe）-FMK（0.25mg），然后每小时静脉内注射三次Z-VAD（OMe）-FMK（每次0.1mg）。对照小鼠用无菌盐水中相同体积的1％DMSO注射。大鼠[2]用α-氯醛糖（40mg / kg IP）和尿烷（400mg / kg IP）麻醉重300-350g的雄性Sprague-Dawley大鼠。对动物进行插管，并用小型动物呼吸器维持呼吸。使用加热垫将直肠温度维持在37±0.5°C。分离左外颈动脉，并通过颈内动脉插入4.0单丝尼龙缝合线以穿透大脑中动脉。在每只大鼠尸检时确认SAH。假手术的大鼠经历相同的程序，除了在感觉到抵抗后撤回缝合线。在SAH诱导前1小时和6小时腹膜内注射Z-VAD（OMe）-FMK（每0.3mL50μM）。在赋形剂组中，对大鼠进行SAH诱导，并用相同体积的载体（在生理缓冲液中稀释的DMSO）处理。在假手术动物中不进行任何治疗。

[参考文献]

[1]. Kawasaki M, et al. Protection from lethal apoptosis in lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice by a caspaseinhibitor. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):597-603.

[2]. Park S, et al. Neurovascular protection reduces early brain injury after subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2004 Oct;35(10):2412-7.

[3]. Ilangovan R, et al. Inhibition of apoptosis by Z-VAD-fmk in SMN-depleted S2 cells. J Biol Chem. 2003 Aug 15;278(33):30993-9.

[相关活性小分子]

Z-VAD-FMK物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
732.4±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₂H₃₀FN₃O₇

[ 分子量 ]:
467.488

[ 闪点 ]:
396.7±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
467.206787

[ PSA ]:
139.90000

[ LogP ]:
3.40

[ 外观性状 ]:
powder | white

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.510

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 20 mg/mL

Z-VAD-FMK安全信息

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22;S24/25

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
29145090