JAK-IN-20

JAK-IN-20是一种强效、泛效和口服活性JAK抑制剂,JAK1、JAK2和JAK3的IC50s分别为7 nM、5 nM和14 nM。JAK-IN-20在体内表现出良好的药代动力学和抗炎功效[1]。

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信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK

研究领域 >> 炎症/免疫

JAK1:7 nM (IC50)

JAK2:5 nM (IC50)

JAK3:14 nM (IC50)

JAK-IN-20(化合物32)(p.o.为3 mg/kg；i.v.为1 mg/kg)在大鼠体内表现出良好的药代动力学【1】。JAK-IN-20(10毫克/千克；口服；每天一次,共3天)具有抗炎作用[1]。JAK-IN-20在雌性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学参数【1】。参数32 PO剂量(mg/kg)3 Tmax(h)0.63(0.25-6)Cmax(µg/mL)7.82±3.68 AUC0-t(µg.h/mL)80.18±35.44 T1/2,PO(h)4.77±1.84 MRT(h)7.54±2.52 IV剂量(mg/kg)1 C0(µg/mL)4.70±2.50 AUC0-t(µg.h/mL)18.89±1.76 Vss(L/kg)0.32±0.14 CL(mL/min/kg)100Wistar大鼠0.85±0.13 T1/2,IV(h)5.16±3.83 MRT(h)6.69±4.03%；3毫克/千克；p、 o.(1%吐温80+99%(0.5%)甲基纤维素水溶液)；1毫克/千克；i、 v.(5%NMP+5%Soluteol+90%生理盐水)[1]动物模型：7-10周,250-300g,雄性wistar大鼠[1]剂量：给药：p.o为3mg/kg。；静脉注射1 mg/kg。结果：口服吸收快,血浆暴露量高,口服半衰期延长,口服生物利用度高达100%。动物模型：雌性Sprague-Dawley大鼠(PGPS大鼠模型)[1]剂量：10mg/kg给药：P.o。；每天一次；3天结果：显示抗炎作用。

[1]. Desai J, et al. Optimisation of momelotinib with improved potency and efficacy as pan-JAK inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2022; 66:128728.