N-羟基-4-[(1,2,3,4-四氢-2-甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚-5-基)甲基]苯甲酰胺 2,2,2-三氟乙酸酯

用途

Tubastatin A (TSA) TFA 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 15 nM,对其选择性是 HDAC8 外的其他亚型的 1000 多倍。Tubastatin A TFA 还抑制 HDAC10 和 MBLAC2。

名称

[ CAS 号 ]:
1239262-52-2

[ 中文名 ]:
N-羟基-4-[(1,2,3,4-四氢-2-甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚-5-基)甲基]苯甲酰胺 2,2,2-三氟乙酸酯

[ 英文名 ]:
Tubastatin A

[英文别名 ]:

TUBASTATIN A HYDROCHLORIDE
Tubastatin A Trifluoroacetic Acid Salt
TUBASTSTINA HCL
TUBASTATIN A_HCL
Tubastatin A
TUBASTANTIN A
Tubastatin A (trifluoroacetate salt)
TRIETHYLENETHIOPHOSPHORAMIDE,WHITE SOLID

生物活性

[ 描述 ]:

Tubastatin A (TSA) TFA 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 15 nM,对其选择性是 HDAC8 外的其他亚型的 1000 多倍。Tubastatin A TFA 还抑制 HDAC10 和 MBLAC2。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

[ 靶点 ]

IC50: 15 nM (HDAC6)[1]

[体外研究]

Tubstatin A对所有11种HDAC异构体基本上是选择性的,并对除HDAC8外的所有异构体保持超过1000倍的选择性,其中它具有大约57倍的选择性。在同型半胱氨酸(HCA)诱导的神经退行性变测定中,Tubstatin A对HCA诱导的神经元细胞死亡显示出剂量依赖性保护作用,从5μM开始,在10μM时几乎完全保护[1]。？在100 ng/mL时,Tubstatin A在体外增加Foxp3+T调节细胞(Tregs)对T细胞增殖的抑制[2]。？当α-微管蛋白在成肌过程早期被高度乙酰化时,在CC12细胞中的Tubstatin A治疗将导致肌管形成损伤；然而,当α-微管蛋白在肌管中过乙酰化时,肌管就会伸长[3]。？最近的一项研究表明,如原子力显微镜(AFM)测试所示,Tubstatin A治疗增加了细胞弹性,而不会对小鼠卵巢癌症细胞系MOSE-E和MOSE-L中的肌动蛋白微丝或微管网络产生剧烈变化[4]。

[体内研究]

在炎症和自身免疫的小鼠模型中,包括多种形式的实验性结肠炎和完全主要组织相容性复合体(MHC)不相容的心脏同种异体移植物排斥反应,每天0.5 mg/kg的Tubstatin A抑制HDAC6以促进Tregs抑制活性[2]。

[参考文献]

[1]. de Zoeten EF, et al. Histone deacetylase 6 and heat shock protein 90 control the functions of Foxp3(+) T-regulatory cells. Mol Cell Biol. 2011 May;31(10):2066-78.

[2]. Kyle V. Butler et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842-10846

[3]. Di Fulvio S, et al. Dysferlin interacts with histone deacetylase 6 and increases alpha-tubulin acetylation. PLoS One. 2011;6(12):e28563

[4]. Ketene AN, et al. Actin filaments play a primary role for structural integrity and viscoelastic response in cells. Integr Biol (Camb). 2012 May;4(5):540-9.

[5]. Brijmohan AS, et al. HDAC6 Inhibition Promotes Transcription Factor EB Activation and Is Protective in Experimental Kidney Disease. Front Pharmacol. 2018 Feb 1;9:34.

[6]. Severin Lechner, et al. Target deconvolution of HDAC pharmacopoeia reveals MBLAC2 as common off-target. Nat Chem Biol. 2022 Apr 28.