地瑞拉韦（Darunavir，CAS 206361-99-1）为HIV蛋白酶抑制剂，分子式 C₂₇H₃₇N₃O₇S，含磺酰胺结构。临床多采用地瑞拉韦/利托那韦或地瑞拉韦/考比司他增强方案。其药物相互作用的核心在于CYP3A4与P-糖蛋白：地瑞拉韦经CYP3A4代谢，增强剂利托那韦和考比司他强效抑制CYP3A4，提高地瑞拉韦暴露；地瑞拉韦同时抑制CYP3A4和P-糖蛋白，使合用的底物药物暴露升高。相互作用风险按机制分层控制。
一、禁忌或避免合用的药物
强CYP3A4诱导剂会显著降低地瑞拉韦暴露，导致抗病毒疗效丧失并增加耐药风险。利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草制剂列为禁忌合用。利福布汀需按增强方案调整剂量并监测。治疗窗窄且依赖CYP3A4清除的药物在增强方案下暴露显著升高，麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺、麦角新碱、甲基麦角新碱）、西沙必利、匹莫齐特、口服咪达唑仑、三唑仑、辛伐他汀和洛伐他汀禁忌合用。胺碘酮、奎尼丁、氟卡尼和普罗帕酮合用风险高，需避免或严格监测血药浓度与心电图。
二、需调整剂量或监测的CYP3A4底物
免疫抑制剂环孢素、他克莫司、西罗莫司和依维莫司经CYP3A4代谢，合用时暴露升高，需监测血药浓度并调整剂量。钙通道阻滞剂硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓和维拉帕米合用会增强降压效应，需监测血压和水肿。PDE5抑制剂西地那非、他达拉非和伐地那非暴露升高，需限制剂量。吸入或鼻用氟替卡松、布地奈德经CYP3A4代谢，合用会提高全身糖皮质激素暴露，增加库欣综合征和肾上腺抑制风险，需换用替代制剂或严密监测。口服避孕药炔雌醇暴露下降，需采用屏障避孕等替代方案。美沙酮和芬太尼合用需监测阿片效应或戒断反应。
三、窄治疗窗与转运体相关药物
地瑞拉韦抑制P-糖蛋白，地高辛合用后暴露升高，需监测地高辛浓度和毒性。直接口服抗凝药阿哌沙班、利伐沙班、达比加群和艾多沙班与增强方案合用时暴露升高，出血风险增加，需避免或按说明书调整剂量。秋水仙碱在肝肾功能不全时禁忌合用，肾功能正常时也需减量。克拉霉素合用后暴露升高，肾功能不全者需调整剂量。三唑类抗真菌药酮康唑、伊曲康唑合用后暴露升高，需限制剂量并监测。部分酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、尼洛替尼和伊马替尼经CYP3A4代谢，合用需调整剂量并监测毒性。
四、增强剂相关注意
利托那韦和考比司他均为强CYP3A4抑制剂，合用药物审查必须围绕CYP3A4底物展开。考比司他抑制肾小管分泌肌酐，血清肌酐升高反映肾功能评估干扰，需在治疗前和过程中评估eGFR；与替诺福韦二吡呋酯合用增加肾毒性风险，需监测肾功能。地瑞拉韦应随餐给药，葡萄柚汁抑制CYP3A4，应避免大量摄入。合并用药前核对CYP3A4诱导、抑制及P-糖蛋白底物属性，窄治疗窗药物实施治疗药物监测，是控制地瑞拉韦合用风险的核心技术路径。