乙酰氯（CAS 75-36-5），分子式 C₂H₃ClO，结构式 CH₃COCl，是酰氯类化合物中反应活性最高、应用最广的乙酰化试剂之一。其羰基碳同时受到氧原子和氯原子的电子效应影响，亲核试剂进攻后氯离子快速离去，生成乙酸衍生物并释放 HCl。该反应路径短、热力学推动力强，在无水条件下能够实现高转化率。乙酰氯的主要用途围绕乙酰基引入、羧基活化、芳环酰基化、分析衍生化及中间体合成展开。
一、醇、酚、胺的乙酰化
乙酰氯与醇反应生成乙酸酯：
CH₃COCl + ROH → CH₃COOR + HCl
与酚反应生成乙酸芳酯：
CH₃COCl + ArOH → CH₃COOAr + HCl
与伯胺、仲胺反应生成乙酰胺：
CH₃COCl + RNH₂ → CH₃CONHR + HCl
CH₃COCl + R₂NH → CH₃CONR₂ + HCl
这些反应通常在吡啶、三乙胺、碳酸钠等缚酸剂存在下进行，用于中和生成的 HCl。乙酰化能够保护羟基和氨基，降低分子极性，抑制副反应，改善结晶性与分离性能。糖化学、核苷化学、多肽合成和天然产物修饰中，乙酰基保护是常用策略。脱保护采用碱性水解或酸催化醇解完成。
二、羧酸活化与酸酐、混酐制备
乙酰氯与羧酸盐反应生成酸酐：
CH₃COCl + CH₃COONa → (CH₃CO)₂O + NaCl
与羧酸反应生成混合酸酐：
CH₃COCl + RCOOH → RCOOCOCH₃ + HCl
混合酸酐可进一步与胺反应形成酰胺，用于多肽和酰胺类药物中间体合成。乙酰氯也可将羧酸转化为酰氯：
RCOOH + CH₃COCl → RCOCl + CH₃COOH
该路径适用于对热敏感或高沸点羧酸的酰氯化。反应中生成的乙酸通过蒸馏或碱洗除去，推动平衡右移。
三、傅-克酰基化与芳酮合成
在无水 AlCl₃ 催化下，乙酰氯对芳环进行亲电酰基化：
C₆H₆ + CH₃COCl → C₆H₅COCH₃ + HCl
AlCl₃ 与乙酰氯羰基氧配位，提高酰基正离子的亲电性。该反应制备苯乙酮、取代苯乙酮和稠环乙酰基化合物。芳酮是医药、农药、染料和光引发剂的重要中间体。与烷基化相比，酰基化产物为酮，不易发生多取代，区域选择性受芳环取代基控制。
四、医药、农药、染料与香料中间体
乙酰氯在医药工业中用于合成对乙酰氨基酚：
H₂N-C₆H₄-OH + CH₃COCl → CH₃CONH-C₆H₄-OH + HCl
也用于制备乙酰水杨酸：
HOC₆H₄COOH + CH₃COCl → CH₃COOC₆H₄COOH + HCl
在农药领域，乙酰氯用于构建乙酰氨基、乙酰氧基和芳酮结构单元。染料工业中，乙酰化可封闭氨基，调节染料溶解性与色光。香料工业中，乙酰氯用于合成乙酸酯类香料，如乙酸乙酯、乙酸苄酯、乙酸芳樟酯。反应在缚酸剂存在下进行，产物经中和、水洗、精馏得到。
五、分析衍生化与实验室应用
乙酰氯是气相色谱和气相色谱-质谱分析中的乙酰化衍生化试剂。醇、酚、胺与乙酰氯反应生成乙酸酯或乙酰胺，降低分子极性和氢键作用，提高挥发性和热稳定性，改善峰形与分离度。乙酰化法也用于羟值测定：样品中羟基与乙酰氯反应，剩余试剂水解后滴定。该法适用于醇、多元醇和聚醚。操作在无水吡啶或惰性溶剂中进行，避免乙酰氯水解。
六、操作与储存要点
乙酰氯遇水剧烈水解：
CH₃COCl + H₂O → CH₃COOH + HCl
反应放热并释放氯化氢，腐蚀设备与呼吸道。储存于密封玻璃或衬塑容器，阴凉干燥，远离水、醇、胺和碱。转移在通风橱内完成，废液单独处理。反应体系保持无水，可提高收率并减少副反应。
乙酰氯的主要用途建立在高活性酰氯结构上：乙酰化、羧酸活化、傅-克酰基化和分析衍生化。其工业价值集中在医药、农药、染料、香料中间体及实验室分析。选择乙酰氯时，反应规模、底物敏感性和副产 HCl 处理决定工艺路线。工业大规模乙酰化常用乙酸酐替代，实验室和小规模高值中间体合成则偏好乙酰氯的强反应性与短路径。