2−(2−氨基乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯（CAS 127828-22-2），分子式 C₉H₂₀N₂O₃，结构式可表示为 (CH₃)₃COC(=O)NHCH₂CH₂OCH₂CH₂NH₂。该化合物在有机合成中充当单侧 Boc 保护的二胺型亲水连接子中间体。其核心价值在于分子内同时存在两个反应性不同的氨基端：一端为游离伯胺，另一端为 Boc 保护的氨基甲酸酯。该结构使双功能分子的顺序组装成为可控操作，广泛用于连接两个独立功能单元而不引发无序交联。
结构基础与官能团分工
该分子的游离伯胺位于乙氧基乙基链末端，氮原子上含孤对电子，亲核性强，能够参与酰化、磺酰化、脲化、还原胺化、Michael 加成和异氰酸酯加成。Boc 保护的氨基甲酸酯端由于羰基和叔丁氧羰基的吸电子作用，氮亲核性显著降低，在碱性条件和多数亲核酰化条件下保持稳定。中间的 CH₂CH₂OCH₂CH₂ 链段是短 PEG 型间隔，提供柔性和亲水性，降低目标分子聚集倾向，并改善后续偶联产物在有机溶剂和水相体系中的溶解行为。
选择性官能化逻辑
游离伯胺端优先发生 N-官能化。典型反应如下：
RCOCl + H₂NCH₂CH₂OCH₂CH₂NHBoc → RCONHCH₂CH₂OCH₂CH₂NHBoc + HCl
R-N=C=O + H₂NCH₂CH₂OCH₂CH₂NHBoc → RNHCONHCH₂CH₂OCH₂CH₂NHBoc
RCHO + H₂NCH₂CH₂OCH₂CH₂NHBoc + NaBH₃CN → RCH₂NHCH₂CH₂OCH₂CH₂NHBoc
这些反应完成后，Boc 端仍保持封闭。随后采用酸解脱保护：
BocNHCH₂CH₂OCH₂CH₂NHR + CF₃COOH → H₂NCH₂CH₂OCH₂CH₂NHR + CO₂ + (CH₃)₂C=CH₂
该步骤释放第二个伯胺，使分子能够进行第二轮偶联。Boc 保护基对碱、亲核试剂、催化氢化和多数温和氧化条件稳定，对强酸敏感。这一正交特性构成该中间体在双功能连接子合成中的操作基础。
典型合成应用
该化合物是 PROTAC linker 构建中的常用砌块。PROTAC 分子需要同时连接靶蛋白配体和 E3 连接酶配体，PEG2 间隔能够调节分子柔性、溶解度和降解活性。合成路线中，游离胺端先与靶蛋白配体的羧酸或活化酯缩合，酸解脱 Boc 后，再与 E3 配体的羧酸、NHS 酯或异氰酸酯偶联，形成不对称双功能分子。
该中间体也用于抗体药物偶联物 linker、多肽修饰、聚乙二醇化试剂、双功能螯合剂和固相合成。游离胺端可与树脂活化酯、羧基化磁珠或聚合物表面反应，Boc 端在后续酸解后暴露第二氨基，用于引入靶向基团或报告基团。在大环化合物合成中，单侧 Boc 保护可抑制分子间聚合，提高环化选择性。在双功能螯合剂中，该链段连接大环配体和靶向肽，改善螯合单元与生物识别单元之间的空间匹配。
合成路线中的位置
该化合物处于两个偶联步骤之间，常以商品化砌块形式进入路线。典型顺序为：靶蛋白配体羧酸先转化为活性酯，与2−(2−氨基乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯的游离胺端形成酰胺；所得 Boc 保护中间体经三氟乙酸/二氯甲烷处理，脱除 Boc 并释放第二氨基；第二氨基再与 E3 配体羧酸或 NHS 酯偶联。该顺序避免对称双偶联和分子间交联，得到结构明确的异双功能产物。
操作条件与边界
游离胺端酰化通常在二氯甲烷、四氢呋喃或 N,N-二甲基甲酰胺中进行，碱采用 N,N-二异丙基乙胺或三乙胺，温度控制在 0 ℃ 至室温。异氰酸酯加成在二氯甲烷中完成。还原胺化采用氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠。Boc 脱保护采用三氟乙酸/二氯甲烷混合液或氯化氢/二氧六环溶液。脱保护后氨基以盐形式存在，需用碱中和后进入下一偶联。纯化硅胶柱时加入少量三乙胺可抑制酸性硅胶引起的分解。储存需避湿、避酸、低温，防止 Boc 基团提前脱落。
该化合物在有机合成中的确定角色是单侧 Boc 保护的二胺型亲水连接子。它通过游离胺端和 Boc 保护氨基端的反应性差异，实现两个功能单元的定向、顺序连接，是 PROTAC、药物偶联、多肽修饰和功能材料构建中的关键中间体。