【CAY10603】- 作用 - 生物活性 - 靶点活性

发布时间:2018-12-13 21:11:21 编辑作者:活性达人

CAY10603图片

图片:CAY10603结构式

CAY10603是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 2 pM;CAY10603 同时可抑制 HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC8 和 HDAC10 的活性,IC50 值分别为 271,252,0.42,6851,90.7 nM。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍CAY10603的生物活性:

1)体外活性
CAY10603(化合物7)显示出对胰腺癌细胞系的有效抑制活性,对于BxPC-3,HupT3,Mia Paca-2,Panc 04.03,SU,IC50为1,0.3,0.1,0.1,0.6,<0.5μM。86.86,HMEC,HPDE6c7。CAY10603(100 nM,200-300 nM)对Mia Paca-2和Panc04.03细胞系均有活性[1]。CAY10603抑制HDAC6脱乙酰酶活性,并抑制肺腺癌细胞的增殖。CAY10603还诱导肺腺癌细胞的凋亡。此外,CAY10603与吉非替尼协同诱导肺腺癌细胞系凋亡,部分原因是EGFR的去稳定化和EGFR通路的失活[2]。

我们已经了解了CAY10603的生物活性,接下来如何做活性实验呢?一般来说,有如下的两种方法:

1)细胞实验
从ATCC获得胰腺癌细胞系BxPc-3,HupT3,Mia Paca-2,Panc 04.03和SU 86.86,并在含有10%胎牛血清和1-谷氨酰胺的培养基(DMEM或RPMI)中生长。将胰腺癌细胞一式两份铺板到96孔微量滴定板的6个孔中,每孔2.5-4P103个细胞。接种后4小时,用稀释剂(DMSO)或不同浓度的SAHA或指定的HDACI处理各孔,浓度为1nm至50mm。在时间“0”和使用比色MTT测定的处理后72小时测量细胞毒性。使用XLfit计算IC 50值。

2)激酶实验
CAY10603(化合物7)显示出对胰腺癌细胞系的有效抑制活性,对于BxPC-3,HupT3,Mia Paca-2,Panc 04.03,SU,IC50为1,0.3,0.1,0.1,0.6,<0.5μM。86.86,HMEC,HPDE6c7。CAY10603(100 nM,200-300 nM)对Mia Paca-2和Panc04.03细胞系均有活性[1]。CAY10603抑制HDAC6脱乙酰酶活性,并抑制肺腺癌细胞的增殖。CAY10603还诱导肺腺癌细胞的凋亡。此外,CAY10603与吉非替尼协同诱导肺腺癌细胞系凋亡,部分原因是EGFR的去稳定化和EGFR通路的失活[2]。

HDAC抑制测定:将纯化的HDAC与1mM羧基荧光素(FAM)标记的乙酰化肽底物和测试化合物在25℃下在含有100mM HEPES(pH 7.5),25mM KCl,0.1%BSA的HDAC测定缓冲液中孵育17小时。和0.01%Triton X-100。通过加入含有0.078%SDS的缓冲液终止反应,最终SDS浓度为0.05%。使用具有蓝色激光激发和绿色荧光检测(CCD2)的Caliper LabChip 3000系统电泳分离底物和产物。使用Caliper系统上的Well Analyzer软件测定底物中的荧光强度和产物峰。对于每个样品,反应一式两份进行。使用适用于Microsoft Excel的IDBS XLFit版本4.2.1插件和XLFit 4参数逻辑模型自动计算IC50值:((A +((B_A)/ 1 +((C / x)D)))),其中x是化合物浓度,A和B分别是估计的抑制百分比的最小值和最大值,C是拐点,D是S形曲线的Hill斜率。使用适用于Microsoft Excel的IDBS XLFit版本4.2.1插件和公式xf4_FitResultStdError自动计算IC50值的标准误差。

今天介绍了CAY10603的作用,并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述,CAY10603是HDAC6的有效选择性抑制剂。它的靶点活性是HDAC1,271nM;HDAC6,2pm。

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参考文献:
[1]. Kozikowski AP, et al. Use of the nitrile oxide cycloaddition (NOC) reaction for molecular probe generation: a new class of enzyme selective histone deacetylase inhibitors (HDACIs) showing picomolar activity at HDAC6. J Med Chem. 2008 Aug 14;51(15):4370-3.
[2]. Wang Z, et al. HDAC6 promotes cell proliferation and confers resistance to gefitinib in lung adenocarcinoma. Oncol Rep. 2016 Jul;36(1):589-97.

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