【CI-994】乙酰地那林_作用_生物活性_靶点活性

CI-994，中文名乙酰地那林，英文名Tacedinaline。它是一种具有潜在抗肿瘤活性的选择性I类HDAC抑制剂。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍CI-994的生物活性：

1）体外活性
CI-994（N-乙酰基二氢萘）是一种新型口服化合物，在临床前模型中具有广谱的抗肿瘤活性，并且在实体肿瘤中表现出更高的细胞毒作用。作用机制可能涉及抑制组蛋白去乙酰化和细胞周期停滞。CI-994与常用于非小细胞肺癌细胞系管理的抗肿瘤药联合使用，在CI-994（40μM）和吉西他滨（0.01μM）之间观察到明显的作用协同作用（R = 1.8，R = 1.5） ）治疗48和72小时[2]。CI-994抑制丝裂原刺激的血液淋巴细胞增殖，IC50值为3μM[4]。

在多种细胞中，CI-994抑制细胞生长，如大鼠白血病BCLO细胞（IC50=2.5 μM），LNCaP细胞（IC50=7.4 μM）。在A-549和LX-1细胞中，CI-994（< 160 mM ）使细胞在G0/G1期增加，S期减少，能够抑制细胞生长，并且诱导细胞凋亡。

2）体内活性
CI-994具有针对8/8实体瘤的活性：胰腺导管腺癌＃02（4.7）; 胰腺癌＃03（3.0; 1/6治愈）; 结肠腺癌＃38（1.6）; 结肠腺癌＃51 / A（1.1）; 乳腺癌＃25（1.7）; 乳腺癌＃17 / ADR（0.5）; 催促成骨肉瘤（4.0）; 和人前列腺癌LNCaP（1.2）。CI-994是地那林的乙酰化代谢产物，在体内具有与地那林相同的活性谱。它在时间表比较/毒性试验中也表现相似[3]。CI-994可以在单次口服给药后1天内对大鼠的淋巴组织产生影响，这种影响通常在7天内可逆[4]。

我们已经了解了CI-994的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的两种方法：

1）细胞实验
将LNCaP细胞系维持在含有10％胎牛血清，1％青霉素和链霉素的RPMI 1640培养基中作为完全培养基。将细胞（2×104）接种在24孔板中，并在5％CO 2培养箱中于37℃温育1天。在第2天和第4天，用CI-994单独和组合处理培养物。在第2天和第4天洗涤细胞并更换培养基。通过在第6天在37℃下孵育2小时，加入100μL/孔MTT（培养基中5mg / mL）测量线粒体代谢作为细胞生长的标记物。将形成的晶体溶解在500μLDMSO中。使用酶标仪在560nm处测定吸光度。将吸光度数据转换成细胞增殖百分比。每个测定一式三份进行。

2）动物实验
大鼠：为了表征CI-994对淋巴组织的作用，给予雄性大鼠0（载体对照），10,23和45mg / kg的单次口服剂量，并在给药后7天内杀死以评估白血细胞分化，骨髓分化，淋巴组织重量和选择的淋巴组织病理学[4]。

今天介绍了CI-994的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，乙酰地那林CI-994(Tacedinaline)是组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的抑制剂，抑制重组HDAC 1, 2 and 3的 IC50 值分别为0.9, 0.9, 1.2 μM。它的靶点活性是HDAC1,0.9μM；HDAC2,0.9μM；HDAC3,1.2μM。

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参考文献：
[1]. Moradei OM, et al. Novel aminophenyl benzamide-type histone deacetylase inhibitors with enhanced potency and selectivity. J Med Chem. 2007 Nov 15;50(23):5543-6.
[2]. Loprevite M, etal. In vitro study of CI-994, a histone deacetylase inhibitor, in non-small cell lung cancer cell lines. Oncol Res. 2005;15(1):39-48.
[3]. LoRusso PM, et al. Preclinical antitumor activity of CI-994. Invest New Drugs. 1996;14(4):349-56.
[4]. Graziano MJ, et al. Immunotoxicity of the anticancer drug CI-994 in rats: effects on lymphoid tissue. Arch Toxicol. 1999 Apr-May;73(3):168-74.