紫铆因的生物活性

发布时间:2018-10-10 17:05:59 编辑作者:活性小子

紫铆因图片

图片:紫铆因结构式

紫铆因是一种从漆树(Rhus verniciflua)分离的植物多酚,可抑制蛋白酪氨酸激酶和EGFR的活化。 靶点为EGFR。 紫铆因的生物活性详情如下:

1. 体外活性:
紫铆因抑制表皮生长因子(EGF)刺激HepG2细胞中EGF受体的自身磷酸酪氨酸水平,并抑制EGF受体和p60c-src的酪氨酸特异性蛋白激酶活性,体外IC50为65μM。该抑制对ATP具有竞争性,对磷酸受体非竞争性,对于EGF受体酪氨酸激酶,聚(Glu,Ala,Tyr)为6:3:1。相反,紫铆因不显着抑制丝氨酸和苏氨酸特异性蛋白激酶如PKC或PKA的活性。 [1] 紫铆因通过直接抑制半胱氨酸179残基上的IκBα激酶β来抑制核因子(NF)-κB和NF-κB调节的基因表达。 [2] 紫铆因(10μM)抑制超过90%的iNOS和COX-2表达,以及LPS刺激的RAW 264.7细胞中亚硝酸盐和TNF-α的产生。 紫铆因(10μM)抑制LPS诱导的NF-κB的DNA结合活性,其通过抑制抑制因子-κB的降解和Erk1 / 2 MAP激酶的磷酸化来介导,并且增加骨桥蛋白与vb3整联蛋白的结合。受体。 [3] 紫铆因(20μM)处理诱导膀胱癌细胞BLS(M)从细长形态到圆形上皮样细胞的形态学变化,伴随着波形蛋白的下调,并且与未处理的对照细胞相比获得E-钙粘蛋白,表明逆转间充质样表型。 紫铆因(20μM)抑制BLS(M)细胞的运动和侵袭能力,并通过ERK1 / 2和NF-κB信号通路恢复由TNF-α诱导的EMT样表型。 [4] 紫铆因以剂量依赖的方式抑制HepG2细胞中STAT3的组成型活化,最大抑制发生在50μM,通过抑制上游激酶c-Src和Janus激活的激酶2的激活来介导。 紫铆因(50μM)也可以完全抑制SNU-387细胞中IL-6诱导的STAT3磷酸化。 紫铆因下调细胞周期蛋白D1,Bcl-2,Bcl-xL,生存素和VEGF的表达,这是STAT3激活的标志物。 紫铆因(50μM)显着增强阿霉素的细胞凋亡率从18%到55%,紫杉醇从15%到42%。 [5] 紫铆因是抗脂质和LDL过氧化的强效抗氧化剂。 紫铆因抑制大鼠脑匀浆中铁诱导的脂质过氧化,IC5​​0为3.3μM。 紫铆因是一种有效的α-生育酚,可降低稳定的自由基二苯基-2-苦基肼(DPPH),IC0.2为9.2μM。 紫铆因还抑制黄嘌呤氧化酶的活性,IC50为5.9μM。 紫铆因在水相中清除衍生自2,2-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐(AAPH)的过氧自由基。此外,紫铆因以浓度依赖性方式抑制铜催化的人低密度脂蛋白(LDL)的氧化。 紫铆因是一种铁离子和铜离子的螯合剂。 [6]

2. 体内活性:
与玉米油处理的对照相比,2mg / kg的紫铆因诱导肝细胞肿瘤生长的显着抑制。 初始治疗后第22天尸检时,与对照组(8.46)相比,紫铆因治疗组肿瘤生长减少2倍以上(平均相对肿瘤负荷,为3.90),与组成型p-STAT3减少有关( 在HCC肿瘤组织中,9%对比载体组的81%,Bcl-2水平(26%对比载体组的96%)和胱天蛋白酶-3水平升高(98%对载体组的21%)。 [5] 紫铆因表现出抗纤维化活性。 紫铆因(25mg / kg /天)将血清AST和ALT活化分别降低至对照CCl4诱导的大鼠水平的35%和69%。 紫铆因(25 mg / kg / day)可使肝脏羟脯氨酸含量和TBAR4浓度分别降低至54%和54%。 与各CCl4处理的对照相比,紫铆因处理的大鼠中α1(I)胶原和TIMP-1表达分别为28%和20.3%。[7]

3. 紫铆因生物活性的细胞实验:
将细胞(5×103 / mL)在96孔板中在存在或不存在指定浓度的紫铆因的情况下一式三份孵育,最终体积为0.2mL,在37℃下进行不同的时间间隔。 此后,向每个孔中加入20μLMTT溶液(PBS中5mg / mL)。 在37℃温育2小时后,加入0.1mL裂解缓冲液(20%SDS,50%二甲基甲酰胺),在37℃下继续培养过夜,然后用读板仪测量570nm处的光密度。

参考文献:
1. Yang EB, et al. Biochem Biophys Res Commun, 1998, 17, 245(2), 435-438.
2. Pandey MK, et al. J Biol Chem, 2007, 282(24), 17340-17350.
3. Lee SH, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2004 , 323(1), 125-132.
4. Zhang L, et al. FEBS Lett, 2008, 582(13), 1821-1828.
5. Rajendran P, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(6), 1425-1439.
6. Cheng ZJ, et al. Biochim Biophys Acta, 1998, 1392(2-3), 291-299.
7. Lee SH, et al. Planta Med, 2003, 69(11), 990-994.

相关化合物:紫铆因

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