恩贝酸的作用 - 生物活性 - 靶点活性

发布时间:2018-11-20 22:58:19 编辑作者:活性达人

恩贝灵图片

图片:恩贝灵结构式

恩贝酸,别名恩贝灵,英文名Embelin。它是一种具有抗肿瘤特性的细胞渗透性苯醌化合物。通过直接靶向Smac和胱天蛋白酶-9结合结构域BIR3(在与Smac肽的竞争性结合测定中IC 50 = 4.1uM),特异性地拮抗XIAP介导的对胱天蛋白酶-9活化的抑制。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍恩贝酸的生物活性:

1)体外活性
来自日本紫金牛属草药的恩贝酸是一种小分子抑制剂,与Smac和caspsase-9结合的XIAP BIR3结构域结合。恩贝酸以剂量依赖性方式抑制PC-3和LNCap细胞的细胞生长,IC50值为3.7和5.7μM。然而,恩贝酸在正常PrEC和WI-38细胞中的毒性低得多,IC50值为20.1μM和19.3μM。用25和50μM的恩贝酸处理PC-3细胞48小时,30%和75%的细胞经历凋亡,与未处理的细胞相比增加约3倍和9倍。[1]通过选择性抑制5-脂氧合酶(5-LO)和微粒体前列腺素E2合酶-1(mPGES-1),恩贝酸也有效地抑制类二十烷酸的生物合成,IC50分别为0.050和0.2mM。[2]

2)体内活性
恩贝酸抑制小鼠耳部局部水肿,导致皮肤厚度和组织重量显着减少,炎性细胞因子产生,中性粒细胞介导的髓过氧化物酶活性和各种组织病理学指标。此外,恩贝酸可有效减少慢性TPA暴露引起的炎症损伤[4]。每天口服给药恩贝酸(10,30或50mg / kg体重),持续7天。恩贝酸显着减弱DSS诱导的DAI评分和组织MPO积聚,这意味着它可以抑制体重减轻,腹泻,大出血和免疫细胞的浸润。栓塞给药也有效且剂量依赖性地防止了结肠长度的缩短和脾脏大小的增大[5]。

我们已经了解了恩贝酸的生物活性,接下来如何做活性实验呢?一般来说,有如下的两种方法:

1)细胞实验
根据制造商的说明,使用Cell Proliferation Reagent WST-1,通过基于MTT的测定确定细胞生长。细胞(5000个细胞/孔)在含有10%FBS的培养基中生长,并向细胞中加入各种浓度的恩贝酸。四至五天后,将WST-1加入每个孔中并在37℃下孵育1-3小时。 用读板器在450nm处测量吸光度,在650nm处校正。

2)激酶实验
荧光偏振竞争结合测定:荧光偏振实验在Dynex 96孔黑色圆底板中进行。将5μLDEPO中的恩贝酸稀释液样品和预孵育的XIAP BIR3蛋白(0.06μM)和Smac肽的N末端(SM7F)(0.01μM)在测定缓冲液中加入到96孔板中以产生最终体积125μL。对于每个测定,包括含有XIAP BIR3蛋白和SM7F(相当于0%抑制)的结合肽对照和仅含有游离SM7F(相当于100%抑制)的游离肽对照。将板混合并在室温下温育3小时以达到平衡。

今天介绍了恩贝酸的作用,并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述,恩贝酸Embelin是可渗透入细胞的,有抗癌特性的苯醌化合物。它的靶点活性是5-Lipoxygenase,0.06μM;mPGES-1,0.2μM;XIAP,4.1μM。

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参考文献:
[1]. Siegel C, et al. miR-23a regulation of X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) contributes to sex differences in the response to cerebral ischemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 12;108(28):11662-7.
[2]. Hu R, et al. Embelin induces apoptosis through down-regulation of XIAP in human leukemia cells. Med Oncol. 2011 Dec;28(4):1584-8.
[3]. Siegelin MD, et al. The XIAP inhibitor Embelin enhances TRAIL-mediated apoptosis in malignant glioma cells by down-regulation of the short isoform of FLIP. Neurochem Int. 2009 Nov;55(6):423-30.
[4]. Kalyan Kumar G, et al. Embelin reduces cutaneous TNF-α level and ameliorates skin edema in acute and chronic model of skin inflammation in mice. Eur J Pharmacol. 2011 Jul 15;662(1-3):63-9.
[5]. Kumar G K, et al. Embelin ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis in mice. Int Immunopharmacol. 2011 Jun;11(6):724-31.
[6]. Xue Z, et al. Embelin suppresses dendritic cell functions and limits autoimmune encephalomyelitis through the TGF-β/β-catenin and STAT3 signaling pathways. Mol Neurobiol. 2014 Apr;49(2):1087-101.

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