替沃扎尼的作用和生物活性

发布时间:2018-11-12 23:43:50 编辑作者:活性达人

替沃扎尼图片

图片:替沃扎尼结构式

替沃扎尼是一种口服生物可利用的血管内皮生长因子受体(VEGFRs)1,2和3抑制剂,具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍替沃扎尼的生物活性:

1)体外活性
替沃扎尼有效抑制内皮细胞中VEGF诱导的VEGFR2磷酸化(IC50=0.16nM)。它还抑制配体诱导的PDGFRβ和c-Kit的磷酸化(分别为IC50=1.72和1.63nM),阻断VEGF依赖性,但不依赖于VEGF,激活丝裂原活化蛋白激酶和内皮细胞增殖。它抑制VEGF介导的人脐静脉内皮细胞迁移[1]。

2)体内活性
下面是p.o.给予无胸腺大鼠,替沃扎尼降低肿瘤异种移植物内的微血管密度并减弱肿瘤内皮中的VEGFR-2磷酸化水平。它还显示出对多种人类肿瘤异种移植物的抗肿瘤活性,包括肺癌,乳腺癌,结肠癌,卵巢癌,胰腺癌和前列腺癌[1]。

我们已经了解了它的生物活性,接下来如何做活性实验呢?一般来说,有如下的三种方法:

1)动物实验
小鼠:癌细胞是皮下细胞。接种到无胸腺大鼠的右侧。一旦建立,通过手术切除1,500mm3的肿瘤,并且较小的肿瘤碎片(20-30mg)是皮下切除的。植入辐照大鼠右侧。在随机化当天(第0天)开始口服施用KRN951(0.2或1mg/kg)或载体。用Vernier卡尺每周测量肿瘤体积两次,并计算[1]。

2)细胞实验
进行基于细胞的测定以确定KRN951抑制受体酪氨酸激酶的配体依赖性磷酸化的能力。简言之,将细胞在含有0.5%胎牛血清(FBS)的适当碱性培养基中饥饿过夜。加入KRN951或0.1%DMSO后,将细胞温育1小时,然后在37℃用同源配体刺激。除VEGFR3(10分钟),c-Met(10分钟)和c-Kit(15分钟)外,诱导受体磷酸化5分钟。除了VEGF-C(大鼠重组蛋白)外,测定中使用的所有配体都是人重组蛋白。细胞裂解后,用适当的抗体免疫沉淀受体,并用磷酸酪氨酸进行免疫印迹。进行印迹的定量和IC50值的计算[1]。

3)激酶实验
无细胞激酶测定用1μMATP一式四份进行,以确定AV-951对多种重组受体和非受体酪氨酸激酶的IC50值,包括VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,c-Kit,PDGFRβ,Flt-3和FGFR1。

今天介绍了替沃扎尼的作用,并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述,替沃扎尼Tivozanib(AV-951;KRN951)是有效,选择性的VEGFR1/2/3抑制剂,IC50值分别为0.21,0.16,and0.24nM。替沃扎尼的靶点活性为EphB2,24nM;PDGFRα,40nM;VEGFR1,30nM;VEGFR2,6.5nM;VEGFR3,15nM。

您可能想了解替沃扎尼的物理化学性质https://www.chemsrc.com/cas/475108-18-0_754439.html。如果您有其他资讯方面的需求,请和化源网联系。

参考文献:
[1]. Nakamura K, et al. KRN951, a highly potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, has antitumor activities and affects functional vascular properties. Cancer Res. 2006 Sep 15;66(18):9134-42.

相关化合物:替沃扎尼

上一篇:二磷酸莫替沙尼的作用和生物活性

下一篇:西地尼布_作用_生物活性_靶点活性