| 描述 |
Naveglitazar racemate 是 Naveglitazar 的外消旋体。Naveglitazar 是过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) α-γ 双重,γ 显性激动剂,在动物模型具有降低葡萄糖潜力。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Naveglitazar,一种非噻唑烷二酮类(TZD),在啮齿动物中作为有效和有效的胰岛素增敏剂起作用,具有新的特征,可以产生用于治疗2型糖尿病和相关的血脂异常的改善的治疗剂。通过在小鼠,大鼠和猴血浆中超速离心来评估[3H] Naveglitazar与血浆蛋白的体外结合程度。在37℃体外孵育60分钟后,在0.1至1000ng/ml浓度范围内,血浆中放射性的蛋白质结合的平均百分比±SEM为99.5％±0.1％(小鼠),99.6％±0.1％(大鼠)和99.6％±0.3％(猴子)。这些结果表明,Naveglitazar与所检查物种中的血浆蛋白高度结合,并且结合与浓度无关[1]。
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| 体内研究 |
[14C] Naveglitazar在消除前迅速被吸收并适度代谢。口服给药后,通过AUC值评估的47,31和62％的放射性分别作为代谢物在小鼠,大鼠和猴子中循环。 Naveglitazar的半衰期和放射性在每个物种中相似;然而,与小鼠和大鼠相比,猴子的半衰期要长得多。在评估的所有物种中,Naveglitazar和放射性从系统循环中缓慢清除[1]。
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| 激酶实验 |
使用[3H] Naveglitazar和超速离心技术研究Naveglitazar的血浆蛋白结合。将小鼠，大鼠和猴血浆加入浓度为0.1,1,10,100和1000ng的[3H] Naveglitazar / mL，并在37℃下孵育1小时。温育后，将三个1.2mL等分试样在130,000rpm下在37℃下离心3.25小时。将未结合部分的等分试样用10mL闪烁液稀释，并通过液体闪烁计数分析[1]。
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| 动物实验 |
在雄性ICR小鼠和口服[14 C] Naveglitazar后的雄性Fischer 344大鼠中研究了Naveglitazar，LY591026和放射性的单剂量血浆药代动力学。在大鼠中进行单独的研究以评估在施用单一10mg / kg剂量的每种化合物后Naveglitazar和LY591026的药代动力学。给予小鼠和大鼠10mg / kg口服剂量的[14 C] Naveglitazar，比活性为50μCi/ kg [1]。小鼠[1]将小鼠分成三组。将第1组动物（每个时间点n = 3）饲养在鞋盒笼中并用于测定Naveglitazar，LY591026和放射性的药代动力学。在给药后0.5,1,2,4,8,12,24,48,72,96和120小时通过心脏穿刺从小鼠收集血样用于血浆。将第2组小鼠圈养在代谢笼中（每笼n = 3）用于收集排泄物以确定Naveglitazar的质量平衡和代谢。每隔24小时收集尿液，粪便和笼子洗涤，持续120小时。第三组动物（每个时间点n = 3）被放置在鞋盒笼中并用于评估血浆中存在的代谢物。大鼠[1]将大鼠分成三组。将第1组动物（每个时间点n = 3）饲养在鞋盒笼中并用于测定Naveglitazar，LY591026和放射性的药代动力学。在给药后0.5,1,2,4,8,12,24,48和72小时通过心脏穿刺从大鼠收集血样用于血浆。将第2组大鼠（n = 4）单独圈养在代谢笼中以收集排泄物以确定Naveglitazar的质量平衡和代谢。每隔24小时收集尿液，粪便和笼子洗涤，持续120小时。将作为胆汁插管大鼠（n = 4）的第3组动物单独圈养在代谢笼中以收集排泄物以确定Naveglitazar的质量平衡和代谢。以24小时的间隔收集尿液，粪便和笼子洗涤达72小时，而以8小时的间隔收集胆汁。在另一项研究中，给予大鼠Naveglitazar或LY591026。在该研究中，在0.5,1,2,4,8,12和24小时收集血浆的血液样品以确定每种分析物的药代动力学。
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| 参考文献 |
[1]. Yi P, et al. The disposition and metabolism of naveglitazar, a peroxisome proliferator-activated receptor alpha-gamma dual, gamma-dominant agonist in mice, rats, and monkeys. Drug Metab Dispos. 2007 Jan;35(1):51-61.
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