| 描述 |
M47是一种小分子,它选择性地破坏隐色素1(CRY1)的稳定性,并增加CRY1在细胞核中的降解。M47增强Ras转化的P53缺陷小鼠皮肤成纤维细胞系中的细胞凋亡,并提高P53敲除小鼠的寿命。M47可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
M47(0-10μM；0-120小时；U2OS Bmal1 dLuc细胞) 以剂量依赖性方式降低 CRY1号的半衰期并引起昼夜节律变化[1]。 M47(10μM；24-44小时)降低 U2OS公司细胞中 CRY1号的水平[1]。 Western印迹分析[1]细胞系：U2OS细胞浓度：10μM培养时间：24-44小时结果：24-48小时CRY1蛋白水平降低。
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| 体内研究 |
M47(5-1000 mg/kg；腹腔注射；每天,持续5天；C57BL/6J小鼠和 p53基因基因敲除 C57BL/6J型小鼠) 选择性地降低 CRY1号的半衰期,并且耐受性良好,在体内并增强细胞凋亡[1]。 动物模型：C57BL/6 J小鼠和p53基因敲除C57BL/6 J小鼠[1]剂量：5、50、300和1000 mg/kg给药：腹腔注射,每天,持续5天结果：延长p53基因敲除小鼠的寿命。
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| 参考文献 |
[1]. Gul S, et, al. Discovery of a small molecule that selectively destabilizes Cryptochrome 1 and enhances life span in p53 knockout mice. Nat Commun. 2022 Nov 8;13(1):6742.
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