| 描述 |
3-羟基犬尿氨酸是色氨酸的代谢物,是一种潜在的内源性神经毒素,其水平升高已在几种神经退行性疾病中被描述。3-羟基犬尿氨酸诱导神经元凋亡[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite
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| 体外研究 |
3-羟基犬尿氨酸诱导的神经元细胞死亡显示出凋亡的几个特征[1]。3-羟基犬尿氨酸是犬尿氨酸途径的代谢中间产物,是色氨酸(Trp)的主要代谢途径[1]。3-羟基犬尿氨酸在病理条件下在大脑中充当内源性神经毒素[1]。3-羟基犬尿氨酸(20-100μM)以剂量依赖性方式显著抑制CD4+T细胞增殖,IC50约为70μM[2]。3-羟基犬尿氨酸(20-100μM)以剂量依赖性方式诱导显著的CD4+T细胞介导的细胞死亡[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：CD3/CD28珠刺激的CD4+T细胞浓度：0、20、40、60、80和100μM培养时间：72小时结果：以剂量依赖性方式显著抑制CD4+T细胞增殖,IC50约为70μM。
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| 体内研究 |
3-羟基犬尿氨酸给药(第1至7天、第7至14天或第1至14天每天560 mg/kg IP)可显著延长移植物存活时间,无论是在第1至7天、第7至14天还是第1至14天[2]。动物模型：BALB/c(H2d)小鼠[2]剂量：560 mg/kg给药：IP注射结果：与对照组相比,所有治疗组的移植物存活时间均显著延长。
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| 参考文献 |
[1]. S Okuda, et al. 3-Hydroxykynurenine, an endogenous oxidative stress generator, causes neuronal cell death with apoptotic features and region selectivity. J Neurochem. 1998 Jan;70(1):299-307. [2]. Sarah S Zaher,et al. 3-hydroxykynurenine suppresses CD4+ T-cell proliferation, induces T-regulatory-cell development, and prolongs corneal allograft survival. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Apr 22;52(5):2640-8.
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