| 描述 |
MBM-17S 是有效的 NIMA-related kinase 2 (Nek2) 抑制剂,IC50 值为 3 nM,通过诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis),抑制癌细胞的增殖,具有抗肿瘤活性,且对小鼠没有明显的毒性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 3 nM (Nek2), 5800 nM (Aurora A)[1]
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| 体外研究 |
MBM-17S抑制MGC-803、HCT-116和Bel-7402细胞增殖,IC50s分别为0.48、1.06和4.53μM[1]。MBM-17S(0.25-1.0μM；24小时)诱导细胞G2/M期阻滞和4N以上的积累[1]。MBM-17S(0.5-1.0μM；24小时)诱导癌细胞凋亡[1]。细胞周期分析[1]细胞系：HCT-116和MGC-803细胞浓度：0.25-1.0μM孵育时间：24小时结果：G2/M期细胞明显积累,DNA含量>4n。细胞凋亡分析[1]细胞系：HCT-116和MGC-803细胞浓度：0.5μM,1.0μM孵育时间：24小时结果：HCT-116细胞在0.5μM和1.0μM时,总凋亡细胞百分率分别为39.3%？.8%和47.1%？.6%。在0.25μM和0.5μM时,MGC-803细胞凋亡率分别增加到32.9%±4.6%和41.1%±0.2%。
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| 体内研究 |
MBM-17S(20 mg/kg；i.p.；一天两次,共21天)具有良好的抗肿瘤活性和良好的耐受剂量表[1]。MBM-17S(1.0 mg/kg；静脉注射)治疗显示CL、Vss、T1/2、AUC0-t和AUC0-∞值分别为42.4 mL/min/kg、4.06 L/kg、2.42小时、386 ng/h/mL和405 ng/h/mL[1]。动物模型：雌性BALB/c nu/nu小鼠(5-6周,荷HCT-116异种移植物)[1]剂量：20mg/kg,腹腔注射,每日2次,共21天。结果：Tmor生长明显抑制。动物模型：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠[1]剂量：1.0mg/kg给药：静脉注射(药代动力学分析)结果：CL、Vss、T1/2、AUC0-t和AUC0-∞值分别为42.4ml/min/kg、4.06l/kg、2.42h、386ng/h/mL和405ng/h/mL。
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| 参考文献 |
[1]. Xi JB, et al. Structure-based design and synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as novel and potent Nek2 inhibitors with in vitro and in vivo antitumor activities. Eur J Med Chem. 2017 Jan 27;126:1083-1106.
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