| 描述 |
SI-2 hydrochloride (EPH 116 hydrochloride) 是 SRC-3 SMI: SRC-3 的抑制剂,诱导乳腺癌细胞死亡的 IC50 值为 3-20 nM。SI-2 hydrochloride (EPH 116 hydrochloride) 具有良好的药代动力学特征和改善的毒性,以及可接受的口服可用性。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50：3-20 nM (breast cancer cell death)[1].
|
| 体外研究 |
SI-2通过与SRC-3的直接物理相互作用选择性地降低SRC-3在细胞中的转录活性和蛋白质浓度[1]。SI-2选择性地诱导乳腺癌细胞死亡,其IC50值在低纳米摩尔范围(3-20nm)内,但不影响正常细胞的存活率[1]。SI-2(100nm)降低MDAMB-468细胞的运动、侵袭和肿瘤转移[1]。细胞活力测定[1]。细胞系：MDA-MB-468细胞。浓度：100nm。孵育时间：12小时。结果：明显降低了癌细胞的运动能力。Western Blot分析[1]。细胞系：MDAMB-468细胞。浓度：0-200nm。孵育时间：24小时。结果：SRC-3蛋白水平显著降低。没有降低SRC-3mrna水平。Western Blot分析[1]。细胞系：癌细胞。浓度：0-200nm。孵育时间：24小时。结果：导致PARP断裂。
|
| 体内研究 |
根据hERG通道阻断试验,SI-2引起的急性心脏毒性最小,根据组织学分析,对主要器官造成的慢性毒性不可接受[1]。SI-2是一种类药物分子,符合Lipinski法则的所有标准[1]。动物模型：MDA-MB-468乳腺癌小鼠模型[1]。用量：2mg/kg。给药：每天两次,持续5周(车辆,PBS)。结果：明显抑制肿瘤生长。SI-2治疗组肿瘤组织中SRC-3水平显著低于PBS治疗组。动物模型：CD1小鼠[1]。剂量：20 mg/kg(药代动力学分析)。给药：腹腔给药1次。结果：T1/2=1h,Cmax为3.0μM,达到血浆最大浓度tmax的时间为0.25h,SI-2在pH 1.6和3.0条件下6h内仅轻微降解(小于5%),在pH≥5的缓冲液中稳定。
|
| 参考文献 |
[1]. Song X, et al. Development of potent small-molecule inhibitors to drug the undruggable steroid receptor coactivator-3. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 May 3;113(18):4970-5.
|
