REL-2-[4-[6-[(3R,5S)-3,5-二甲基-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶基]苯基]-3,7-二氢-7-甲基-4H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-酮

• 常用名: REL-2-[4-[6-[(3R,5S)-3,5-二甲基-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶基]苯基]-3,7-二氢-7-甲基-4H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-酮
• 英文名: AZ 6102
• CAS号: 1645286-75-4
• 分子量: 428.529
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₅H₂₈N₆O
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

AZ6102 是一种有效的 TNKS1 和 TNKS2 双重抑制剂，IC₅₀ 值分别为 3 nM 和 1 nM，选择性是对 PARP 家族其他蛋白的 100 多倍，对 PARP1，PARP2 和 PARP6 的 IC₅₀ 值分别为 2.0 μM，0.5 μM 和 >3 μM。

名称

• 中文名: REL-2-[4-[6-[(3R,5S)-3,5-二甲基-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶基]苯基]-3,7-二氢-7-甲基-4H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-酮
• 英文名: 2-(4-{6-[(3R,5S)-3,5-Dimethyl-1-piperazinyl]-4-methyl-3-pyridinyl}phenyl)-7-methyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one

生物活性

• 描述: AZ6102 是一种有效的 TNKS1 和 TNKS2 双重抑制剂,IC50 值分别为 3 nM 和 1 nM,选择性是对 PARP 家族其他蛋白的 100 多倍,对 PARP1,PARP2 和 PARP6 的 IC50 值分别为 2.0 μM,0.5 μM 和 >3 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  TNKS2:2 nM (IC50)

  TNKS1:3 nM (IC50)

  PARP1:2 μM (IC50)

  PARP2:0.5 μM (IC50)

• 体外研究: AZ6102是一种有效的双重TNKS1和TNKS2抑制剂,IC50分别为3 nM和1 nM。 AZ6102 alao对其他PARP家族酶具有100倍选择性,对于PARP1,PARP2和PARP6,IC50分别为2.0μM,0.5μM和>3μM。 AZ6102显示DLD-1细胞中的Wnt通路抑制[1]。
• 激酶实验: 使用0.11μM端锚聚合酶-1蛋白和3μM烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +，2.12μM3H-NAD +，特异性放射性为1690 Ci / mol，0.88μM生物素-NAD +），在pH 7.5 Tris缓冲液（60）中进行测定。 mM Tris，1mM DTT，0.01％（v / v）Tween-20，2.5mM MgCl 2,0.3mg / mL BSA）。对于IC50测定，将化合物（AZ6102）的10mM DMSO储备溶液在DMSO中依次稀释两倍，并将等分试样的稀释溶液转移至384孔测定板并与Tankyrase-1溶液混合[1]。
• 参考文献:

  [1]. Johannes JW, et al. Pyrimidinone nicotinamide mimetics as selective tankyrase and wnt pathway inhibitors suitable for in vivo pharmacology. ACS Med Chem Lett. 2015 Jan 13;6(3):254-9.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₅H₂₈N₆O
• 分子量: 428.529
• 精确质量: 428.232452
• LogP: 2.81
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.694
• 储存条件: -20℃

英文别名

• 4H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one, 2-[4-[6-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]-4-methyl-3-pyridinyl]phenyl]-3,7-dihydro-7-methyl-
• 2-(4-{6-[(3R,5S)-3,5-Dimethyl-1-piperazinyl]-4-methyl-3-pyridinyl}phenyl)-7-methyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• AZ-6102
• AZ6102