| 描述 |
SDZ 281-977 是 EGF 受体酪氨酸激酶抑制剂 Lavendustin A 的衍生物。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
在携带人肿瘤细胞系A431(外阴癌细胞),MIA PaCa-2(胰腺肿瘤细胞)和MDA-MB-231(乳腺癌细胞)的裸鼠中研究SDZ 281-977的抗癌谱。选择这些细胞系是因为它们对SDZ 281-977的敏感性。抑制A431,MIA PaCa-2和MDA-MB-231细胞生长的IC50值分别为0.21μM,0.29μM和0.43μM[1]。
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| 体内研究 |
携带A431人外阴癌的裸鼠接受SDZ 281-977(1-10mg/kg)静脉内注射4周。该治疗导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制。口服施用SDZ 281-977(30mg/kg)在治疗3周后诱导A431肿瘤生长的54％抑制。上述方案耐受性良好。治疗期间体重没有显着变化[1]。
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| 细胞实验 |
在不存在抗生素的情况下，肿瘤细胞系在37℃下在最佳培养基和细胞浓度条件下生长。在悬浮生长的肿瘤细胞系或在贴壁细胞系60-90％汇合时生长呈指数生长时，收获细胞（贴壁细胞系用胰蛋白酶处理），悬浮于新鲜生长培养基中并接种到96孔中细胞培养板的浓度范围为1000至5000个细胞/孔。在梯度浓度的测试化合物存在下，细胞以最佳初始浓度生长3-4天，终体积为0.2ml /孔。细胞增殖的程度通过比色测定法测量，使用MTT测定悬浮培养的细胞或磺酰罗丹明B（SRB）用于贴壁细胞[1]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]使用体重20-23g的雌性裸鼠（nu / nu IFFA C BALB A）。对于iv研究，将SDZ 281-977（10mg）溶解于1mL Vepesid溶剂（3250mg PEG 300,10mg柠檬酸，400mg吐温80和1205mg乙醇）中。用盐水或Vepesid溶剂/盐水1:10稀释该溶液，使所有动物静脉内接受0.2mL含有1,3和10mg SDZ 281-977 / kg的1:10 Vepesid溶剂。由于溶解度有限，不给予较高剂量。 SDZ 281-977每周注射3或4次尾静脉。对于口服测试，将SDZ 281-977溶解于安慰剂G（18％乙醇，43％Labrafil M2125CS和39％玉米油）中，并且通过管饲口服给予0.2mL。对照动物仅用载体处理。对于对比实验，将标准抗癌药物分别溶解在含有1％吐温80和水的盐水中，并且每天腹膜内注射一次，连续4天。在动物随机化后2天开始治疗。
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| 参考文献 |
[1]. Cammisuli S, et al. SDZ 281-977: a modified partial structure of lavendustin A that exerts potent and selective antiproliferative activities in vitro and in vivo. Int J Cancer. 1996 Jan 26;65(3):351-9.
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