N-(3-((4aS,7aS)-2-氨基-4a,5,7,7a-四氢-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基)-4-氟苯基)-5-氟吡啶甲酰胺盐酸盐

• 常用名: N-(3-((4aS,7aS)-2-氨基-4a,5,7,7a-四氢-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基)-4-氟苯基)-5-氟吡啶甲酰胺盐酸盐
• 英文名: LY 2886721 Hydrochloride
• CAS号: 1262036-49-6
• 分子量: 426.87
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₈H₁₇ClF₂N₄O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

LY2886721 hydrochloride 是一种有效的,选择性的,口服活性的 β 位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂,对重组人 BACE1 的 IC50 为 20.3 nM。LY2886721 hydrochloride 对 BACE1 的选择性高于对组织蛋白酶 D,胃蛋白酶和肾素的选择性,但缺乏对 BACE2 (IC50 为 10.2 nM) 的选择性。LY2886721 hydrochloride 可穿越血脑屏障,并可用于阿尔茨海默氏病的研究。

名称

• 中文名: N-(3-((4aS,7aS)-2-氨基-4a,5,7,7a-四氢-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基)-4-氟苯基)-5-氟吡啶甲酰胺盐酸盐
• 英文名: N-[3-[(4aS,7aS)-2-amino-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-fluoropyridine-2-carboxamide,hydrochloride

生物活性

• 描述: LY2886721 hydrochloride 是一种有效的,选择性的,口服活性的 β 位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂,对重组人 BACE1 的 IC50 为 20.3 nM。LY2886721 hydrochloride 对 BACE1 的选择性高于对组织蛋白酶 D,胃蛋白酶和肾素的选择性,但缺乏对 BACE2 (IC50 为 10.2 nM) 的选择性。LY2886721 hydrochloride 可穿越血脑屏障,并可用于阿尔茨海默氏病的研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> β-分泌
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 20.3 nM (Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1)); 10.2 nM (BACE2)[1]

• 体外研究: HEK293Swe细胞过夜暴露于浓度增加的LY2886721盐酸盐显示分泌到条件培养基中的aβ量的浓度依赖性降低。与BACE抑制机制一致,抑制aβ1-40和aβ1-42的EC50基本相同,分别为18.5和19.7nM[1]。PDAPP神经元培养物过夜暴露于浓度增加的LY2886721盐酸盐会导致aβ产生的浓度依赖性降低。在HEK293Swe细胞中观察到,在PDAPP神经元培养物中,在～10nM时,抑制Aβ1-40和Aβ1-42的EC50相当[1]。
• 体内研究: LY2886721盐酸盐(3-30 mg/kg；口服；PDAPP小鼠)治疗显著降低海马和皮层Aβ1-x水平。LY2886721盐酸盐治疗可显著降低脑实质C99和sAPPβ水平[1]。
• 参考文献:

  [1]. May PC1, et al. The potent BACE1 inhibitor LY2886721 elicits robust central Aβ pharmacodynamic responses in mice, dogs, and humans. J Neurosci. 2015 Jan 21;35(3):1199-210.

物理化学性质

• 分子式: C₁₈H₁₇ClF₂N₄O₂S
• 分子量: 426.87
• 精确质量: 426.07300
• PSA: 112.40000
• LogP: 4.02850
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥， 惰性气体

英文别名

• unii-hw8gjy7v7r