3-[[4-[6-溴-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]甲基]-5-甲基异恶唑

• 常用名: 3-[[4-[6-溴-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]甲基]-5-甲基异恶唑
• 英文名: CCT 137690
• CAS号: 1095382-05-0
• 分子量: 551.481
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 722.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₁BrN₈O
• 熔点: N/A
• 闪点: 391.0±35.7 °C

用途

CCT 137690是有效的,有口服活性的极光激酶 (aurora) 抑制剂,对极光激酶A,B,C的 IC50 值分别为15,25 和19 nM。

名称

• 中文名: 3-[[4-[6-溴-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基) 苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]甲基]-5-甲基异恶唑
• 英文名: 3-[[4-[6-bromo-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]piperazin-1-yl]methyl]-5-methyl-1,2-oxazole

生物活性

• 描述: CCT 137690是有效的,有口服活性的极光激酶 (aurora) 抑制剂,对极光激酶A,B,C的 IC50 值分别为15,25 和19 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora A:15 nM (IC50)

  Aurora B:25 nM (IC50)

  Aurora C:19 nM (IC50)

• 体外研究: CCT 137690在一系列人肿瘤细胞系中显示抗增殖活性,包括SW620结肠癌(GI50 =0.30μM)和A2780卵巢癌细胞系(GI50 =0.14μM)。 CCT 137690抑制组蛋白H3的体外磷酸化。 CCT 137690是hERG离子通道的中度抑制剂(IC50 =3.0μM)[1]。 CCT137690有效抑制HCT116和HeLa细胞中的组蛋白H3和TACC3磷酸化(分别为Aurora B和Aurora A底物)。肿瘤细胞持续暴露于抑制剂会导致多极纺锤体形成,染色体错位,多倍体和细胞凋亡[2]。
• 体内研究: CCT 137690减缓了SW620异种移植物的生长,没有观察到毒性[1]。 CCT 137690显着抑制过度表达MYCN蛋白的神经母细胞瘤(TH-MYCN)的转基因小鼠模型中的肿瘤生长,并且倾向于自发性神经母细胞瘤形成[2]。
• 细胞实验: 将细胞以每孔3,000个细胞接种在96孔板中，并用0至25mol / L的CCT137690处理72小时。通过比色3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）进行细胞增殖测定[2]。
• 动物实验: 小鼠：将动物随机分成两组，第1组：用100mg / kg CCT137690 n = 4或第2组治疗：媒介物对照n = 4。每天两次通过口服管饲法进行治疗。在第0天，第3天（治疗开始后48小时），第7天和第10天使用1H MRI [2]测量肿瘤体积。
• 参考文献:

  [1]. Bavetsias V, et al. Imidazo[4,5-b]pyridine derivatives as inhibitors of Aurora kinases: lead optimization studies toward the identification of an orally bioavailable preclinical development candidate. J Med Chem. 2010 Jul 22;53(14):5213-28.

  [2]. Faisal A, et al. The aurora kinase inhibitor CCT137690 downregulates MYCN and sensitizes MYCN-amplified neuroblastoma in vivo. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2115-23.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 722.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₁BrN₈O
• 分子量: 551.481
• 闪点: 391.0±35.7 °C
• 精确质量: 550.180420
• PSA: 80.56000
• LogP: 3.07
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.664
• 储存条件: -20℃

安全信息

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

英文别名

• 3-((4-(6-bromo-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)piperazin-1-yl)methyl)-5-methylisoxazole
• 6-Bromo-7-{4-[(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)methyl]-1-piperazinyl}-2-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
• cc-66
• 1H-Imidazo[4,5-b]pyridine, 6-bromo-7-[4-[(5-methyl-3-isoxazolyl)methyl]-1-piperazinyl]-2-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-
• CS-0706
• CCT137690
• CCT 137690