328998-25-0

• 常用中文名：4E1RCat
• 常用英文名：4E1RCat
• CAS号：328998-25-0
• 分子式：C₂₈H₁₈N₂O₆
• 分子量：478.452
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 真核起始因子(eIF)
• 发布时间：2016-06-13 02:12:21
• 更新时间：2024-01-02 19:28:05
• 4E1RCat 是一种 cap 依赖性翻译抑制剂，能够抑制 eIF4E:eIF4GI 相互作用，IC₅₀ 值约为 4 μM。

名称

• 中文名: 4E1RCat
• 英文名: 4-[(3E)-3-[[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylidene]-2-oxo-5-phenylpyrrol-1-yl]benzoic acid
• 英文别名: HMS644P11; Benzoic acid, 4-[(3E)-2,3-dihydro-3-[[5-(4-nitrophenyl)-2-furanyl]methylene]-2-oxo-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]-; JM2_96A; HMS2595I13; 4-[(3E)-3-{[5-(4-Nitrophenyl)-2-furyl]methylene}-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrol-1-yl]benzoic acid; 4E1RCat

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 764.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₁₈N₂O₆
• 分子量: 478.452
• 闪点: 416.3±32.9 °C
• 精确质量: 478.116486
• PSA: 116.57000
• LogP: 6.28
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.712
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: 4E1RCat 是一种 cap 依赖性翻译抑制剂,能够抑制 eIF4E:eIF4GI 相互作用,IC50 值约为 4 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 真核起始因子(eIF)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: ∼4 μM (eIF4E/eIF4G)[1]

• 体外研究: 4E1RCat是eIF4E的抑制剂：eIF4GI相互作用,IC50为~4μM。 4E1RCat与eIF4E的结合也会干扰eIF4G和4E-BP的结合。 4E1RCat以帽依赖性方式抑制核糖体向mRNA的募集[1]。 4E1RCat阻断加帽的mRNA翻译,翻译由CDK1/CYCB1激活。在HeLa和U2OS细胞中,几乎所有有丝分裂和间期的新蛋白质合成都是帽依赖性的,并且对4E1RCat治疗敏感[2]。
• 体内研究: 4E1RCat(15mg/kg,ip)影响小鼠中Pten +/-Eμ-Myc肿瘤的化学敏感性。 4E1RCat(15 mg/kg,ip)使Pten +/-Eμ-Myc和Tsc2 +/-Eμ-Myc淋巴瘤对阿霉素(Dxr)的细胞毒性作用敏感,4E1RCat靶向小鼠翻译[1]。
• 细胞实验: TSC2 +/-Eμ-Myc和Eμ-Myc淋巴瘤以增加浓度的多柔比星（Dxr）（范围从3.9 nM至250 nM）和4E1RCat（范围从78.13 nM）存在于96孔板中，以106细胞/ mL接种。以20：1或40：1的恒定比率，以10 000 nM）。二十四小时后，进行MTS测定。为此，将细胞增殖测定添加到板中，并将板进一步温育最多3小时，然后测量OD490。获得的值针对DMSO对照进行标准化[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]将1百万个次级Pten +/-Eμ-Myc，Tsc2 +/-Eμ-Myc或Eμ-Myc淋巴瘤细胞注射到6-8周龄雌性C57BL / 6小鼠的尾静脉中。当肿瘤可触及时，用雷帕霉素（每天4mg / kg，持续5天），4E1RCat（每天15mg / kg，持续5天）或阿霉素（一次10mg / kg）处理小鼠。通过腹膜内（ip）注射在5.2％PEG 400 / 5.2％吐温80中给予化合物。对于组合研究，每天腹膜内注射雷帕霉素或4E1RCat连续5天，在第2天给予阿霉素一次。每天触诊动物以监测肿瘤的发作。无肿瘤存活定义为肿瘤消失和再现之间的时间。使用对数秩检验分析数据以获得以Kaplan-Meier格式[1]呈现的统计学显着性。
• 参考文献:

  [1]. Cencic R, et al. Reversing chemoresistance by small molecule inhibition of the translation initiation complex eIF4F. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 18;108(3):1046-51.

  [2]. Shuda M, et al. CDK1 substitutes for mTOR kinase to activate mitotic cap-dependent protein translation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 May 12;112(19):5875-82.