1146618-41-8

• 常用中文名：N-(3-氯苯基)-N'-[5-[2-(噻吩并3,2-D]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲甲磺酸盐 (1:1)
• 常用英文名：SNS-314 Mesylate
• CAS号：1146618-41-8
• 分子式：C₁₉H₁₉ClN₆O₄S₃
• 分子量：527.04000
• 相关类别： 有机原料 氨基化合物 磺酸类氨基化合物
• 发布时间：2018-12-28 15:13:46
• 更新时间：2024-01-13 15:08:47
• SNS-314有效,选择性的极光激酶 (aurora) 抑制剂,对极光激酶A,B,C的IC50 值分别为9,31 和6 nM。

名称

• 中文名: N-(3-氯苯基)-N’-[5-[2-(噻吩并3,2-d]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲甲磺酸盐 (1:1)
• 英文名: 1-(3-chlorophenyl)-3-[5-[2-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)ethyl]-1,3-thiazol-2-yl]urea,methanesulfonic acid
• 英文别名: SNS-314; SNS-314 Mesylate; SNS314,SNS-314 Mesylate; cc-347; SNS-314 Mesylate salt; S1154_Selleck; UNII-KGW32FDY3U

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₉ClN₆O₄S₃
• 分子量: 527.04000
• 精确质量: 526.03200
• PSA: 217.78000
• LogP: 5.19310
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:10

  4.可旋转化学键数量:6

  5.互变异构体数量:15

  6.拓扑分子极性表面积211

  7.重原子数量:33

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:625

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

生物活性

• 描述: SNS-314有效,选择性的极光激酶 (aurora) 抑制剂,对极光激酶A,B,C的IC50 值分别为9,31 和6 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora A:9 nM (IC50)

  Aurora B:31 nM (IC50)

  Aurora C:6 nM (IC50)

• 体外研究: SNS-314在广泛的肿瘤细胞系(HCT116,A2780,PC-3,HeLa,MDA-MB-231,H-1299和HT29)中阻断增殖,在A2780卵巢癌细胞中IC50值范围为1.8nM至HT29结肠癌细胞中24 nM [2]。
• 体内研究: 在HCT116人结肠癌异种移植模型中,施用50和100mg/kg SNS-314导致组蛋白H3磷酸化的剂量依赖性抑制至少10小时。 SNS-314在各种给药方案中以剂量依赖性方式显示显着的肿瘤生长抑制,包括每周,每两周和5天/ 9天[2]。
• 激酶实验: 基于均相时间分辨荧光（HTRF）的生物化学IC50测定法用于在SNS-314存在下测试Aurora（A，B和C）的三种同种型的激酶活性。生物素缀合的组蛋白H3肽用作底物。在10mM Tris-HCl pH 7.2,10mM MgCl 2,0.1％BSA，0.05％Tween 20,1mM DTT，120nM生物素化肽ARTKQTARKSTGGKAPRKQLA-GGK-生物素，6μMATP中测定Aurora-A激酶（7.5nM）（ 2×Km（酶）在25℃下保持1小时。用200mM EDTA终止反应。 Aurora-B和Aurora-C在5 nM酶浓度，120 nM生物素化肽和300 lM ATP（29 Km酶）下在25°C下测定1小时[2]。
• 细胞实验: 用各种浓度的SNS-314处理HCT116细胞96小时。将细胞与BrdU在37℃下孵育2小时。通过化学发光检测掺入DNA的BrdU来评估细胞增殖活性[2]。
• 动物实验: 小鼠：用载体或SNS-314处理肿瘤小鼠。称重动物，监测毒性作用的体征或症状，并每周两次测量肿瘤体积直至达到终点[2]。
• 参考文献:

  [1]. Oslob JD, et al. Discovery of a potent and selective aurora kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17):4880-4.

  [2]. Arbitrario JP, et al. SNS-314, a pan-Aurora kinase inhibitor, shows potent anti-tumor activity and dosing flexibility in vivo. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Mar;65(4):707-17.