925434-55-5

• 常用中文名：SRT 1720
• 常用英文名：SRT 1720
• CAS号：925434-55-5
• 分子式：C₂₅H₂₃N₇OS
• 分子量：469.56100
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2018-10-11 11:07:18
• 更新时间：2024-01-10 08:31:27
• SRT 1720 是人 SIRT1 的有效激活剂，EC_1.5 值为 0.16 μM，同时抑制 SIRT2 和 SIRT3，EC_1.5 值分别为 37 μM 和 > 300 μM。

名称

• 中文名: N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺
• 英文名: N-[2-[3-(piperazin-1-ylmethyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl]quinoxaline-2-carboxamide
• 中文别名: N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-喹噁啉羧酰胺
• 英文别名: N-(2-(3-(piperazin-1-ylmethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)phenyl)quinoxaline-2-carboxamide; SRT 1720

物化性质

• 密度: 1.46
• 熔点: 221ºC
• 分子式: C₂₅H₂₃N₇OS
• 分子量: 469.56100
• 精确质量: 469.16800
• PSA: 115.69000
• LogP: 4.00320
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: SRT 1720 是人 SIRT1 的有效激活剂,EC1.5 值为 0.16 μM,同时抑制 SIRT2 和 SIRT3,EC1.5 值分别为 37 μM 和 > 300 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  SIRT1:0.16 μM (EC1.5)

  SIRT2:37 μM (EC1.5)

• 体外研究: 即使没有SIRT1,SRT 1720也能有效降低细胞中p53的乙酰化,这归因于组蛋白乙酰转移酶p300的抑制[2]。
• 体内研究: SRT 1720(10,30,100 mg/kg,po)在4周后显着降低高胰岛素血症,部分正常化升高的胰岛素水平,类似于罗格列酮治疗。在Lepob/ob小鼠中,SRT 1720治疗显着降低空腹血糖至接近正常水平[1]。 SRT 1720具有抵抗饮食引起的肥胖对小鼠的负面影响的能力,并且通过SIRT1的下游靶标如PGC1α和FOXO1与脂肪酸和氧化代谢的代谢适应有关[2]。 SRT 1720(50-100 mg/kg,po),在肺气肿发展期间减弱弹性蛋白酶诱导的空域扩大和肺功能损害,并降低WT小鼠的动脉血氧饱和度[3]。
• 动物实验: 小鼠：给9周龄的C57BL / 6雄性小鼠喂食高脂肪饮食（来自脂肪的60％卡路里），直到它们的平均体重达到约40g。然后将小鼠分成试验组（每组6-10只）。每天一次通过口服强饲法施用SRT1460（100mg / kg），SRT1720（100mg / kg），SRT501（500mg / kg）和罗格列酮（5mg / kg）。使用的载体是2％HPMC + 0.2％DOSS。每周两次测量各个小鼠体重。在给药2,4,6,8和10周时，采取进食的血糖测量，并且在治疗5周后，对来自每组的所有小鼠进行IPGTT。治疗10周后，进行ITT。使用JMP程序完成统计分析。通过单向ANOVA分析数据，并使用Dunnett检验与对照进行比较。 p值<0.05表示组之间的显着差异。
• 参考文献:

  [1]. Milne JC et al. Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes. Nature. 2007 Nov 29;450(7170):712-6

  [2]. Baur JA, et al. Are sirtuins viable targets for improving healthspan and lifespan?,Nat Rev Drug Discov. 2012 Jun 1;11(6):443-61

  [3]. Yao H, et al. SIRT1 protects against emphysema via FOXO3-mediated reduction of premature senescence in mice.,J Clin Invest. 2012 Jun 1;122(6):2032-45.

  [4]. Yu L, et al. Protective effects of SRT1720 via the HNF1α/FXR signalling pathway and anti-inflammatory mechanisms in mice with estrogen-induced cholestatic liver injury. Toxicol Lett. 2016 Dec 15;264:1-11.

安全

• 海关编码: 2934100090

合成路线

925436-46-0 ~% 925434-55-5

文献：WO2008/156866 A1, ; Page/Page column 74 ; WO 2008/156866 A1

1093403-41-8 ~% 925434-55-5

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 52, # 5 p. 1275 - 1283

上下游产品

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925436-46-0 1093403-41-8
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海关

海关编码	2934100090
中文概述	2934100090. 结构上含有一个非稠合噻唑环的化合物(不论是否氢化). 增值税率:17.0%. 退税率:9.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934100090 other compounds containing an unfused thiazole ring (whether or not hydrogenated) in the structure VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:20.0%