| 描述 |
OSW-1 是从虎眼万年青中分离出来的,osterol-binding protein (OSBP) 和 OSBP-elated protein 4 (ORP4) 的特异性拮抗剂,其在人类肿瘤细胞系中的 GI50 值为纳摩尔级别。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
OSBP/ORP4[1].
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| 体外研究 |
OSW-1对结肠癌细胞有较强的抑制作用,对正常细胞的毒性较低。用CCK8法测定细胞活性,观察OSW-1对SW480和LoVo结肠癌细胞的增殖抑制作用,并与其他临床抗癌药物进行比较。SW480和LoVo细胞系来源于Dukes B期结肠癌和结肠癌转移结节,分别代表非转移性和转移性癌。OSW-1不仅在纳米IC50浓度的SW480和LoVo细胞系中表现出极强的抗癌活性,而且比其他抗癌药物的药效高10-100倍,对正常上皮细胞的细胞毒作用较低。这些结果表明OSW-1具有很强的抗癌作用,但对正常细胞的细胞毒作用较低[2]。
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| 体内研究 |
为了确定OSW-1在体内是否同样有效,我们采用了LoVo细胞接种的裸鼠模型,当肿瘤变得明显时进行OSW-1治疗。结果表明,治疗组小鼠的肿瘤平均比对照组小。从第17天到第15天,动物的差异逐渐增大。与对照组相比,OSW-1治疗组肿瘤重量明显减轻(P<0.05)。此外,在OSW-1处理的小鼠中没有观察到明显的副作用。这些结果表明,OSW-1对结肠肿瘤生长有很强的抑制作用,在体内没有明显的副作用[2]。
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| 细胞实验 |
为了观察OSW-1对结肠癌细胞株LoVo和SW480细胞的存活率的影响，将其接种于96孔板中，接种浓度为1×105个/孔。隔夜培养后，用几种浓度的OSW-1（11.25、22.5、45、90、180 ng/mL）处理细胞，并在37°C的5%CO2中培养24、48和72小时。使用细胞计数试剂盒8测定细胞活力分析。每次试验分五次进行，重复三次[2]。
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| 动物实验 |
小鼠[2]使用4周龄的雄性裸鼠。实验开始前，动物要在动物收容设施中适应7天。将LoVo人结肠癌细胞（100μL中5x106细胞）皮下注射到18只裸鼠右侧皮下。当肿瘤可触及时，将裸鼠随机分为两组：i）每天腹腔注射PBS（500μL），9只裸鼠每日腹腔注射OSW-1（在500μL中PBS稀释0.01mg/kg）。每天记录动物体重和肿瘤大小，计算肿瘤体积[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Burgett AW, et al. Natural products reveal cancer cell dependence onoxysterol-binding proteins.Nat Chem Biol. 2011 Aug 7;7(9):639-47. [2]. Zhang Y, et al, Effective cytotoxic activity of OSW-1 on colon cancer by inducing apoptosis in vitro and in vivo.Oncol Rep. 2017 Jun;37(6):3509-3519.
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![(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10,13-dimethyl-1,2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-tetradecahydro-17H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one结构式](https://www.chemsrc.com/caspic/083/42151-23-5.png)
