910462-43-0

• 常用中文名：(2E)-N-(2-氨基苯基)-3-[1-[[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]磺酰基]-1H-吡咯-3-基]-2-丙烯酰胺
• 常用英文名：4SC-202
• CAS号：910462-43-0
• 分子式：C₂₃H₂₁N₅O₃S
• 分子量：447.509
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2016-07-23 00:03:26
• 更新时间：2024-01-05 18:31:53
• 4SC-202 free base 是一种 I 型 HDAC 抑制剂，能够抑制 HDAC1，HDAC2，和 HDAC3 的活性，IC₅₀ 值分别为 1.20 μM，1.12 μM 和 0.57 μM；同时能够抑制组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1 (Lysine specific demethylase 1) 的活性。

名称

• 中文名: (2E)-N-(2-氨基苯基)-3-[1-[[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]磺酰基]-1H-吡咯-3-基]-2-丙烯酰胺
• 英文名: 2-Propenamide, N-(2-aminophenyl)-3-[1-[[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]sulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl]-, (2E)
• 英文别名: 2-Propenamide, N-(2-aminophenyl)-3-[1-[[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]sulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl]-, (2E)-; 4SC-202 (free base); 4SC-202freebase; (2E)-N-(2-Aminophenyl)-3-(1-{[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]sulfonyl}-1H-pyrrol-3-yl)acrylamide; 4SC-202

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₃H₂₁N₅O₃S
• 分子量: 447.509
• 精确质量: 447.136505
• PSA: 120.39000
• LogP: 2.63
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.672
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Domatinostat (4SC-202 free base) 是一种 I 型 HDAC 抑制剂,能够抑制 HDAC1,HDAC2,和 HDAC3 的活性,IC50 值分别为 1.20 μM,1.12 μM 和 0.57 μM；同时能够抑制组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1 (Lysine specific demethylase 1) 的活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC-3:0.57 μM (IC50)

  HDAC-2:1.12 μM (IC50)

  HDAC-1:1.2 μM (IC50)

  HDAC-11:9.7 μM (IC50)

  HDAC-5:11.3 μM (IC50)

  HDAC-10:21 μM (IC50)

  HDAC-9:50 μM (IC50)

• 体外研究: Domatinostat(4SC-202游离碱)甲苯磺酸盐显着降低所有上皮和间充质UC细胞系的增殖(IC500.15-0.51μM),抑制克隆生长并诱导caspase活性[1]。 Domatinostat(4SC-202游离碱)甲苯磺酸盐在CRC细胞中激活细胞凋亡,而半胱天冬酶抑制剂(z-VAD-CHO和z-DVED-CHO)显着减轻托马斯定位(4SC-202游离碱)甲苯磺酸盐在CRC细胞中发挥的细胞毒性。同时,Domatinostat(4SC-202游离碱)甲苯磺酸盐诱导CRC细胞中显着的G2-M停滞。进一步的研究表明,AKT激活可能是Domatinostat甲苯磺酸盐的重要耐药因子。 Domatinostat(4SC-202游离碱)甲苯磺酸盐诱导的细胞毒性通过血清饥饿,AKT抑制(通过哌立福辛或MK-2206)或CRC细胞中的AKT1-shRNA敲低而显着增强。另一方面,组成型活性AKT1(CA-AKT1)的外源性表达降低了Domatinostat甲苯磺酸盐在HT-29细胞中的敏感性。值得注意的是,Domatinostat(4SC-202游离碱)以低浓度甲苯磺酸酯增强奥沙利铂诱导的体外抗CRC活性[2]。 Domatinostat(4SC-202游离碱)甲苯磺酸盐处理诱导针对已建立的HCC细胞系(HepG2,HepB3,SMMC-7721)和患者来源的原代HCC细胞的有效细胞毒性和增殖抑制活性。 Domatinostat(4SC-202游离碱)甲苯磺酸盐诱导细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活,导致其易位至线粒体并与Cyp-D物理结合[3]。
• 体内研究: 口服灌胃Domatinostat(4SC-202游离碱)抑制裸鼠中HT-29异种移植物的生长,当与奥沙利铂合用时,其活性进一步增强[2]。
• 参考文献:

  [1]. Pinkerneil M, et al. Evaluation of the Therapeutic Potential of the Novel Isotype Specific HDAC Inhibitor 4SC-202 in Urothelial Carcinoma Cell Lines. Target Oncol. 2016 Dec;11(6):783-798.

  [2]. Zhijun H, et al. Pre-clinical characterization of 4SC-202, a novel class I HDAC inhibitor, against colorectal cancer cells. Tumour Biol. 2016 Aug;37(8):10257-67.

  [3]. Fu M, et al. 4SC-202 activates ASK1-dependent mitochondrial apoptosis pathway to inhibit hepatocellular carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Mar 4;471(2):267-73

  [4]. S.W.Henning, et al. Preclinical characterization of 4SC-202, a noval isotype specific HDAC inhibitor.