1227939-82-3

• 常用中文名：Ilorasertib
• 常用英文名：Ilorasertib
• CAS号：1227939-82-3
• 分子式：C₂₅H₂₁FN₆O₂S
• 分子量：488.537
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2016-12-27 07:13:23
• 更新时间：2026-06-30 16:40:59
• Ilorasertib (ABT-348) 是一种 ATP 竞争性的多靶点抑制剂,能够抑制 Aurora B/C/A,RET 酪氨酸激酶, PDGFRβ 和 Flt1 的活性,IC50 值分别为 7 nM,1 nM,120 nM,7 nM,3 nM 和 32 nM。

名称

• 中文名: Ilorasertib
• 英文名: 1-[4-[4-amino-7-[1-(2-hydroxyethyl)pyrazol-4-yl]thieno[3,2-c]pyridin-3-yl]phenyl]-3-(3-fluorophenyl)urea
• 英文别名: Abbott-968660; A-968660.0; 1-(4-{4-Amino-7-[1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl]thieno[3,2-c]pyridin-3-yl}phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea; ABT-348; Ilorasertib [USAN]; ILORASERTIB; Kinome_405; 1-(4-(4-amino-7-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl)thieno[3,2-c]pyridin-3-yl)phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea; UNII-6L5D03D975; N-(4-{4-amino-7-[1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl]thieno[3,2-c]pyridin-3-yl}phenyl)-N'-(3-fluorophenyl)urea

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 675.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₁FN₆O₂S
• 分子量: 488.537
• 闪点: 362.4±31.5 °C
• 精确质量: 488.143066
• PSA: 150.55000
• LogP: 5.50
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.735

生物活性

• 描述: Ilorasertib (ABT-348) 是一种 ATP 竞争性的多靶点抑制剂,能够抑制 Aurora B/C/A,RET 酪氨酸激酶, PDGFRβ 和 Flt1 的活性,IC50 值分别为 7 nM,1 nM,120 nM,7 nM,3 nM 和 32 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora A:120 nM (IC50)

  Aurora B:7 nM (IC50)

  Aurora C:1 nM (IC50)

  Aurora B (Y156H):12 nM (IC50)

  PDGFRα:11 nM (IC50)

  PDGFRβ:13 nM (IC50)

  VEGFR1:1 nM (IC50)

  VEGFR2:2 nM (IC50)

  VEGFR3:43 nM (IC50)

  FLT3:1 nM (IC50)

  CSF-1R:3 nM (IC50)

  c-KIT:20 nM (IC50)

• 体外研究: Ilorasertib是一种ATP竞争性多靶点激酶抑制剂,IC50可抑制Aurora B(13 nM),C(13 nM)和A(189 nM)的细胞自身磷酸化。除了靶向Aurora激酶外,Ilorasertib还是VEGFR和PDGFR激酶家族的有效抑制剂,并且在较小程度上是Src家族的细胞质酪氨酸激酶。 Ilorasertib诱导呈现多倍性的两种NSCLC细胞系的程度和数量的浓度依赖性增加。诱导该反应的效力(EC50 = 5和10nM)。 Ilorasertib显示抗表达BCR-ABL的CML细胞和表达格列卫抗性BCR-ABL T315I突变的细胞的抗增殖活性(IC50 = 47和260 nM)[2]。
• 体内研究: Ilorasertib(25mg/kg,sc)导致从移植的白血病模型获得的循环肿瘤细胞中组蛋白H3磷酸化的抑制。 Ilorasertib在子宫水肿模型中以效力(ED50 = 0.2mg/kg iv)抑制VEGF应答。 Ilorasertib(20 mg/kg,po)抑制已建立的肿瘤的生长并导致人类异种移植模型中晚期肿瘤的消退[2]。 Ilorasertib在静脉注射,微型泵或肠胃外每周一次给药后,在固体和血液异种移植模型中均显示出显着的抗肿瘤效果[3]。
• 细胞实验: 将癌细胞（2500个细胞/孔）在全生长培养基（含有10％FBS）中过夜接种。在全生长培养基中将化合物加入细胞中，并在37℃下在CO 2培养箱中孵育72小时。对于白血病细胞，通常将50,000个细胞/孔接种在全生长培养基中，加入药物，并将它们孵育72小时。通过添加alamarBlue（最终溶液10％），孵育4小时，并在荧光板读数器中进行分析（激发544;发射590）来确定对增殖的影响，或者替代地，移除培养基并用200μL Cell TiterGlo试剂并分析发光。非循环原发性HUVEC用于评估Ilorasertib对非增殖细胞的影响。将细胞（35,000 /孔）接种在96孔组织培养板的生长培养基中，2天后更换培养基，用Ilorasertib处理细胞。再过3天后，用Cell TiterGlo试剂测量细胞活力。
• 动物实验: sup> [2]对于侧腹异种移植模型，将细胞悬浮于PBS中，与基质胶（无酚红）以1：4（v / v）的比例混合，并接种到雌性SCID /米色小鼠的侧腹（5每个站点有百万个细胞）。将接种的小鼠随机分成10组，当平均肿瘤体积约为0.4cm 3或0.5cm 3时开始治疗。通过用卡尺测量肿瘤大小并使用公式（L×W2 / 2）计算体积来评估侧腹中的肿瘤生长。研究组在肿瘤体积达到3 cm3之前终止。通过计算测试药物组的平均体积与未治疗（对照）组的平均体积（T / C）的比率并计算百分比，在载体治疗组终止时评估肿瘤生长的抑制。抑制对照[（1-T / C）×100]。通过以下试剂的逐步添加来制备测试剂的剂量配方：以下试剂：EtOH，吐温80，聚乙二醇400和2％羟丙基甲基纤维素（2：5：20：73，v / v）。剂量体积为10mL / kg。
• 参考文献:

  [1]. Gao C, et al. Characterization of interactions and pharmacophore development for DFG-out inhibitors to RET tyrosine kinase. J Mol Model. 2015 Jul;21(7):167.

  [2]. Glaser KB, et al. Preclinical characterization of ABT-348, a kinase inhibitor targeting the aurora, vascular endothelial growth factor receptor/platelet-derived growth factor receptor, and Src kinase families. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Dec;343(3):617-27.

  [3]. Curtin ML, et al. Thienopyridine ureas as dual inhibitors of the VEGF and Aurora kinase families. Bioorg Med Chem Lett. 2012 May 1;22(9):3208-12.