475108-18-0

• 常用中文名：替沃扎尼
• 常用英文名：Tivozanib (AV-951)
• CAS号：475108-18-0
• 分子式：C₂₂H₁₉ClN₄O₅
• 分子量：454.863
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-10-22 11:59:40
• 更新时间：2024-01-03 23:09:03
• Tivozanib (AV-951; KRN951) 是有效，选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂，IC₅₀ 值分别为0.21，0.16，and 0.24 nM。

名称

• 中文名: N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N’-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
• 英文名: 1-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-3-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)urea
• 中文别名: N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N`-(5-甲基-3-异恶唑基)脲; N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲; N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲; 替沃扎尼
• 英文别名: AV951; AV-951; Urea, N-[2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)-; N-(2-chloro-4-((6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy)phenyl)-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea; Tivozanib; KRN-951; 1-{2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl}-3-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)urea

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 550.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₁₉ClN₄O₅
• 分子量: 454.863
• 闪点: 286.7±30.1 °C
• 精确质量: 454.104401
• PSA: 107.74000
• LogP: 4.31
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.680
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Tivozanib (AV-951; KRN951) 是有效,选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂,IC50 值分别为0.21,0.16,and 0.24 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR1:30 nM (IC50)

  VEGFR2:6.5 nM (IC50)

  VEGFR3:15 nM (IC50)

• 体外研究: Tivozanib有效抑制内皮细胞中VEGF诱导的VEGFR2磷酸化(IC50 = 0.16nM)。它还抑制配体诱导的PDGFRβ和c-Kit的磷酸化(分别为IC50 = 1.72和1.63nM)。 Tivozanib阻断VEGF依赖性,但不依赖于VEGF,激活丝裂原活化蛋白激酶和内皮细胞增殖。它抑制VEGF介导的人脐静脉内皮细胞迁移[1]。
• 体内研究: 在对无胸腺大鼠施用po后,Tivozanib降低肿瘤异种移植物内的微血管密度并减弱肿瘤内皮中的VEGFR-2磷酸化水平。它还显示针对多种人肿瘤异种移植物的抗肿瘤活性,包括肺癌,乳腺癌,结肠癌,卵巢癌,胰腺癌和前列腺癌[1]。
• 激酶实验: 无细胞激酶测定用1μMATP一式四份进行，以确定KRN951对多种重组受体和非受体酪氨酸激酶的IC50值[1]。
• 细胞实验: 进行基于细胞的测定以确定KRN951抑制受体酪氨酸激酶的配体依赖性磷酸化的能力。简言之，将细胞在含有0.5％胎牛血清（FBS）的适当碱性培养基中饥饿过夜。加入KRN951或0.1％DMSO后，将细胞温育1小时，然后在37℃用同源配体刺激。除VEGFR3（10分钟），c-Met（10分钟）和c-Kit（15分钟）外，诱导受体磷酸化5分钟。除了VEGF-C（大鼠重组蛋白）外，测定中使用的所有配体都是人重组蛋白。细胞裂解后，用适当的抗体免疫沉淀受体，并用磷酸酪氨酸进行免疫印迹。进行印迹的定量和IC50值的计算[1]。
• 动物实验: 小鼠：将癌细胞皮下接种到无胸腺大鼠的右侧腹部。一旦建立，通过外科手术切除1,500mm 3的肿瘤，并将较小的肿瘤碎片（20-30mg）皮下植入受照射的大鼠的右侧。在随机化当天（第0天）开始口服施用KRN951（0.2或1mg / kg）或载体。用Vernier卡尺每周测量肿瘤体积两次，并计算[1]。
• 参考文献:

  [1]. Nakamura K, et al. KRN951, a highly potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, has antitumor activities and affects functional vascular properties. Cancer Res. 2006 Sep 15;66(18):9134-42.

合成路线

1072-67-9 1885-14-9 286371-44-6 ~85% 475108-18-0

文献：EP1559715 A1, ; Page/Page column 20 ;

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