125974-72-3

• 常用中文名：茚托利辛
• 常用英文名：Intoplicine
• CAS号：125974-72-3
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O
• 分子量：348.44100
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-03-15 08:00:00
• 更新时间：2024-01-08 16:33:10
• Intoplicine 是 DNA 拓扑异构酶 I 和 II 抑制剂。

名称

• 中文名: 茚托利辛
• 英文名: Intoplicine
• 英文别名: 11-((3-(Dimethylamino)propyl)amino)-8-methyl-7H-benzo(e)pyrido(4,3-b)indol-3-ol; UNII-FB2CIN6HMI

物化性质

• 密度: 1.286g/cm3
• 沸点: 635.5ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₄N₄O
• 分子量: 348.44100
• 闪点: 338.2ºC
• 精确质量: 348.19500
• PSA: 64.18000
• LogP: 4.31990
• 蒸汽压: 9.55E-17mmHg at 25°C
• 折射率: 1.755
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Intoplicine 是 DNA 拓扑异构酶 I 和 II 抑制剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase I

  Topoisomerase II

• 体外研究: Intoplicine(RP60475)的活性,一种新的DNA拓扑异构酶I和II抑制剂,体外抗人肿瘤集落形成单位。 Intoplicine(RP60475)是7H-苯并[e] -吡啶并[4,3-b] -吲哚系列抗肿瘤化合物中评价最活跃的类似物。 Intoplicine通过抑制DNA拓扑异构酶I和II发挥其活性[1]。发现Intoplicine通过三元可裂解复合物的稳定化来展开DNA并抑制纯化的小牛胸腺拓扑异构酶II [2]。
• 激酶实验: 在含有0.25μg超螺旋pBR322 DNA，20mM Tris HCl（pH 7.5），60mM KCl，10mM MgCl 2的20μL最终反应体积中，用不同浓度的小牛胸腺Topo II（20至0.1决定单位）进行测定。 ，30μg/ mL牛血清白蛋白，0.5mM EDTA，0.5mM二硫苏糖醇和1μMIntoplicine或水。最终核苷酸浓度为20.8μM。将反应物装配在冰中，然后将反应混合物在37℃下孵育5分钟。然后将样品在室温下与20μL预聚集的银水溶胶混合并立即通过SERS分析。在单独的缓冲液，单独的Topo II，单独的Intoplicine（1μM），单独的DNA，Topo II + Intoplicine和DNA + Intoplicine的SERS光谱的测量组成的对照实验在相同条件下进行，除了使用蒸馏水调节反应体积为20μL[2]。
• 细胞实验: K562人红白血病细胞系由患有慢性髓性白血病的患者建立。细胞在补充有10％胎牛血清（Seromed）和2mM L-谷氨酰胺的RPMI 1640（GIBCO）中处于5-8×105的指数生长期。通过相差显微镜和使用台盼蓝测试确定细胞生长和活力。将细胞（2×10 6）与1μMIntoplicine在37℃温育1小时，通过离心（200×g，4℃）用PBS洗涤两次，并重悬于200μLPBS中[2]。
• 参考文献:

  [1]. Eckardt JR, et al. Activity of Intoplicine (RP60475), a new DNA topoisomerase I and II inhibitor, against human tumor colony-forming units in vitro. J Natl Cancer Inst. 1994 Jan 5;86(1):30-3.

  [2]. Morjani H, et al. Molecular and cellular interactions between Intoplicine, DNA, and topoisomerase II studied by surface-enhanced Raman scattering spectroscopy. Cancer Res. 1993 Oct 15;53(20):4784-90.

合成路线

125974-45-0 ~% 125974-72-3

文献：Nguyen; Lhoste; Lavelle; Bissery; Bisagni Journal of Medicinal Chemistry, 1990 , vol. 33, # 5 p. 1519 - 1528

125974-68-7 ~% 125974-72-3

文献：Nguyen; Lhoste; Lavelle; Bissery; Bisagni Journal of Medicinal Chemistry, 1990 , vol. 33, # 5 p. 1519 - 1528

125974-46-1 ~% 125974-72-3

文献：Nguyen; Lhoste; Lavelle; Bissery; Bisagni Journal of Medicinal Chemistry, 1990 , vol. 33, # 5 p. 1519 - 1528

125974-47-2 ~% 125974-72-3

文献：Nguyen; Lhoste; Lavelle; Bissery; Bisagni Journal of Medicinal Chemistry, 1990 , vol. 33, # 5 p. 1519 - 1528

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