1024033-43-9

• 常用中文名：AZD 4017
• 常用英文名：AZD 4017
• CAS号：1024033-43-9
• 分子式：C₂₂H₃₃N₃O₃S
• 分子量：419.58100
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2017-11-03 12:33:15
• 更新时间：2024-01-02 19:55:21
• AZD 4017 是一个有效的、11β-HSD1 的选择性抑制剂,其 IC50 值为 7 nM。

名称

• 中文名: AZD 4017
• 英文名: 2-[(3S)-1-[5-(cyclohexylcarbamoyl)-6-propylsulfanylpyridin-2-yl]piperidin-3-yl]acetic acid
• 英文别名: {(3s)-1-[5-(Cyclohexylcarbamoyl)-6-(Propylsulfanyl)pyridin-2-Yl]piperidin-3-Yl}acetic Acid; 2-[(3S)-1-[5-(cyclohexylcarbamoyl)-6-propylsulfanyl-pyridin-2-yl]-3-piperidyl]acetic acid; 14M; AZD-4017

物化性质

• 分子式: C₂₂H₃₃N₃O₃S
• 分子量: 419.58100
• 精确质量: 419.22400
• PSA: 107.83000
• LogP: 4.79320
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: AZD 4017 是一个有效的、11β-HSD1 的选择性抑制剂,其 IC50 值为 7 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 7 nM (11β-HSD1)[1].

• 体外研究: AZD 4017对相关酶11-βHSD2,17β-HSD1,17β-HSD3(均IC50>30μM)显示出优异的选择性,并且对糖皮质激素和盐皮质激素受体没有显示出可测量的活性。尽管对人类形式的11β-HSD1具有高效力,但AZD 4017显示除了食蟹猴外(IC 50 =0.029μM),物种间的活性大大降低。另外,由于认为脂肪是关键的靶器官,因此在来自非糖尿病志愿者的分离的人脂肪细胞中测量11β-HSD1活性的抑制。 AZD 4017在该关键靶组织中显示出有效的抑制剂(IC50 =0.002μM),与酶效力一致,从而提供了一些信心,即AZD 4017不是因为它是酸性的而不受脂肪组织限制[1] ]。
• 体内研究: 由于AZD 4017对小鼠酶的效力较低,因此仅进行有限数量的临床前药效学测量。增加剂量进一步导致在1500mg/kg时大约70％抑制的最大效果,相当于小鼠中10×IC50,证明AZD 4017在该模型中对11β-HSD1的剂量依赖性抑制[1]。
• 参考文献:

  [1]. Scott JS, et al. Discovery of a potent, selective, and orally bioavailable acidic 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) inhibitor: discovery of 2-[(3S)-1-[5-(cyclohexylcarbamoyl)-6-propylsulfanylpyridin-2-yl]-3-piperidyl]acetic acid (AZD4017). J Med Chem. 2012 Jun 28;55(12):5951-64.

合成路线

1024038-61-6 ~% 1024033-43-9

文献：Scott, James S.; Bowker, Suzanne S.; Deschoolmeester, Joanne; Gerhardt, Stefan; Hargreaves, David; Kilgour, Elaine; Lloyd, Adele; Mayers, Rachel M.; McCoull, William; Newcombe, Nicholas J.; Ogg, Derek; Packer, Martin J.; Rees, Amanda; Revill, John; Schofield, Paul; Selmi, Nidhal; Swales, John G.; Whittamore, Paul R. O. Journal of Medicinal Chemistry, 2012 , vol. 55, # 12 p. 5951 - 5964

1003872-51-2 ~% 1024033-43-9

文献：Scott, James S.; Bowker, Suzanne S.; Deschoolmeester, Joanne; Gerhardt, Stefan; Hargreaves, David; Kilgour, Elaine; Lloyd, Adele; Mayers, Rachel M.; McCoull, William; Newcombe, Nicholas J.; Ogg, Derek; Packer, Martin J.; Rees, Amanda; Revill, John; Schofield, Paul; Selmi, Nidhal; Swales, John G.; Whittamore, Paul R. O. Journal of Medicinal Chemistry, 2012 , vol. 55, # 12 p. 5951 - 5964

38496-18-3 ~% 1024033-43-9

文献：Scott, James S.; Bowker, Suzanne S.; Deschoolmeester, Joanne; Gerhardt, Stefan; Hargreaves, David; Kilgour, Elaine; Lloyd, Adele; Mayers, Rachel M.; McCoull, William; Newcombe, Nicholas J.; Ogg, Derek; Packer, Martin J.; Rees, Amanda; Revill, John; Schofield, Paul; Selmi, Nidhal; Swales, John G.; Whittamore, Paul R. O. Journal of Medicinal Chemistry, 2012 , vol. 55, # 12 p. 5951 - 5964

58584-83-1 ~% 1024033-43-9

文献：Scott, James S.; Bowker, Suzanne S.; Deschoolmeester, Joanne; Gerhardt, Stefan; Hargreaves, David; Kilgour, Elaine; Lloyd, Adele; Mayers, Rachel M.; McCoull, William; Newcombe, Nicholas J.; Ogg, Derek; Packer, Martin J.; Rees, Amanda; Revill, John; Schofield, Paul; Selmi, Nidhal; Swales, John G.; Whittamore, Paul R. O. Journal of Medicinal Chemistry, 2012 , vol. 55, # 12 p. 5951 - 5964

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