| 描述 |
VER-50589 是一种 Hsp90 抑制剂,IC50 值为 21 nM,Kd 值为 4.5 nM。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
HSP90:21 nM (IC50)
|
| 体外研究 |
VER-50589是一种Hsp90抑制剂,IC50为21 nM,Kd为4.5 nM。 VER-50589抑制全长重组酵母Hsp90的内在ATP酶,在400μMATP存在下IC50为143±23 nM。 VER-50589显示针对各种人癌细胞的抗增殖活性,CH1人卵巢细胞的GI50最低为32.7±0.2nM,平均GI50为78±15nM。 VER-50589抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖,GI50值为19±2.4 nM,并且显示出针对非致瘤性人乳腺(MCF10a)和前列腺(PNT2)上皮细胞的更高GI50。此外,VER-50589在同基因细胞系的细胞活性上没有差异,并且这些活性与NQO1表达无关。 VER-50589还导致G1和G2-M阻断(115或575 nM)并诱导HCT116结肠癌细胞的细胞生长抑制。此外,VER-50589在HCT116细胞中引起很大的摄取[1]。
|
| 体内研究 |
VER-50589(4mg/kg,ip)在携带完全建立的OVCAR3人卵巢腹水肿瘤的无胸腺小鼠中发挥完全的HSP90抑制。与对照小鼠组相比,VER-50589(100mg/kg,ip)显示HCT116结肠癌异种移植物中肿瘤体积和肿瘤重量减少[1]。
|
| 细胞实验 |
接种HCT116和HT29人结肠癌细胞并使其附着过夜。添加载体对照或化合物（VER-50589）1小时，4小时和24小时。收集附着的细胞并通过血细胞计数器计数。将孵育培养基（1mL）和细胞沉淀在-80℃冷冻直至质谱分析[1]。
|
| 动物实验 |
将HCT116细胞（每个位点2-5百万个细胞）皮下注射到6-8周龄雌性NCr无胸腺小鼠的侧腹中。当肿瘤建立良好（直径约5-6mm）时开始给药。对于联合治疗和药代动力学和药效学研究，携带HCT116异种移植物的小鼠每天腹膜内施用100mg / kg VER-50589，持续9天。计算肿瘤体积。在研究终止时，取血样，分离血浆并储存在-80℃。切除肿瘤，称重，并在-80℃下快速冷冻[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. Sharp SY, et al. Inhibition of the heat shock protein 90 molecular chaperone in vitro and in vivo by novel, synthetic, potent resorcinylic pyrazole/isoxazole amide analogues. Mol Cancer Ther. 2007 Apr;6(4):1198-211.
|
