343787-29-1

• 常用中文名：1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺
• 常用英文名：CP-673451
• CAS号：343787-29-1
• 分子式：C₂₄H₂₇N₅O₂
• 分子量：417.504
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-12-25 11:36:19
• 更新时间：2024-01-11 12:43:03
• CP-673451 是一种有效的，选择性的血小板源生长因子受体 (PDGFR) 抑制剂，抑制 PDGFRα 和 PDGFRβ 的活性，IC₅₀ 值分别为 10 和 1 nM。

名称

• 中文名: 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺
• 英文名: 1-[2-[5-(2-methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-amine
• 英文别名: 1-[2-[5-(2-Methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-ylamine; CS-0207; 1-(2-(5-(2-methoxyethoxy)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)quinolin-8-yl)piperidin-4-amine; 1-{2-[5-(2-Methoxyethoxy)-1H-benzimidazol-1-yl]-8-quinolinyl}-4-piperidinamine; cc-529; 4-Piperidinamine, 1-[2-[5-(2-methoxyethoxy)-1H-benzimidazol-1-yl]-8-quinolinyl]-; UNII-0AM0WWD90A; S1536_Selleck; CP673451; CP-673451

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 656.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₇N₅O₂
• 分子量: 417.504
• 闪点: 350.7±34.3 °C
• 精确质量: 417.216461
• PSA: 78.43000
• LogP: 2.77
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.677
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CP-673451 是一种有效的,选择性的血小板源生长因子受体 (PDGFR) 抑制剂,抑制 PDGFRα 和 PDGFRβ 的活性,IC50 值分别为 10 和 1 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PDGFRα:10 nM (IC50)

  PDGFRβ:1 nM (IC50)

• 体外研究: CP-673451有效抑制PDGFR下游信号通路。它以浓度依赖性方式抑制A549细胞中Akt,GSK-3β,p70S6和S6的磷酸化。 CP-673451(0.0625-4μM)以时间和浓度依赖性方式显着降低NSCLC细胞系A549和H1299的活力,IC50分别为0.49和0.61μM。 CP-673451(1,4μM)在非小细胞肺癌细胞中诱导细胞凋亡。 CP-673451(25,100或400 nM)通过抑制片状伪足形成有效抑制NSCLC细胞的迁移和侵袭[1]。 CP-673451和crenolanib显示出对CA细胞的选择性致死率。用1至4μMCP-673451或crenolanib处理的U2OS细胞显示出皱褶的细胞表面,作为皮质肌动蛋白细胞骨架改变的标志。 CP-673451减弱PDGF-BB诱导的信号传导,并显着增强PDGFR-β下游效应子Akt和MEK的磷酸化[2]。 CP-673,451(0.5μM)通过涉及GSK-3α和GSK-3β的磷酸化降低的机制调节细胞增殖。 CP-673,451损害了RD和RUCH2培养物中的横纹球形成能力[3]。 CP-673,451抑制PAE-β细胞中的PDGFR-β,IC50值为6.4 nM。此外,在H526和PAE-β细胞中孵育的CP-673,451导致c-kit的IC50值为1.1μM[4]。
• 体内研究: CP-673451(20 mg/kg)导致中度抑制肿瘤生长,而高剂量CP-673451(40 mg/kg)强烈抑制小鼠肿瘤生长而没有显着的遗传损失[1]。 CP-673,451(10,33和100mg/kg,po,bid)以剂量依赖性方式抑制Colo205肿瘤的生长,并且在LS174T,H460和U87MG异种移植物上完成类似的肿瘤生长抑制实验,没有迹象发病率或体重减轻[4]。
• 细胞实验: 使用CyQuant增殖试验分析细胞增殖/活力。用载体（二甲基亚砜）或0.5μMCP-673,451在血清还原培养基（1.5％FBS）中稀释96小时，每24小时处理预饥饿细胞。将裂解细胞中存在的核酸量标准化为开始治疗时的量。同样分析响应于300ng / mL PDGF-CC的细胞增殖/存活率，然后将细胞保持在无血清培养基中并在48小时期间处理两次。
• 动物实验: 裸鼠皮下A549异种移植模型用于评估CP-673451的抗癌活性。简而言之，将A549细胞注射到小鼠的腋窝区域（2×10 6个细胞/小鼠）。当肿瘤体积达到70 mm3时，将小鼠随机分配到对照组和两个CP-673451组（每组n = 6）：低剂量（20 mg / kg）和高剂量（40 mg / kg）组（载体10％1-甲基-2-吡咯烷酮和90％聚乙二醇300）。用CP-673451（20或40mg / kg /天）或用载体腹膜内给予这些动物。在治疗期间，通过卡尺每天一次以盲法测量植入的肿瘤。还同时测量动物体重。计算肿瘤体积。处理后，杀死小鼠，收获肿瘤并分析。
• 参考文献:

  [1]. Xi Y, et al. CP-673451, a platelet-derived growth-factor receptor inhibitor, suppresses lung cancer cell proliferation and migration. Onco Targets Ther. 2014 Jul 3;7:1215-21.

  [2]. Konotop G, et al. Pharmacological Inhibition of Centrosome Clustering by Slingshot-Mediated Cofilin Activation and Actin Cortex Destabilization. Cancer Res. 2016 Nov 15;76(22):6690-6700.

  [3]. Ehnman M, et al. Distinct effects of ligand-induced PDGFRα and PDGFRβ signaling in the human rhabdomyosarcoma tumor cell and stroma cell compartments. Cancer Res, 2013, 73(7), 2139-2149.

  [4]. Roberts WG, et al. Antiangiogenic and antitumor activity of a selective PDGFR tyrosine kinase inhibitor, CP-673,451. Cancer Res, 2005, 65(3), 957-966.