1532533-67-7

• 常用中文名：umbralisib (TGR-1202)
• 常用英文名：tgr-1202
• CAS号：1532533-67-7
• 分子式：C₃₁H₂₄F₃N₅O₃
• 分子量：571.54900
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-11-10 09:55:43
• 更新时间：2024-01-14 22:17:07
• Umbralisib (TGR-1202) 是 PI3Kδ 抑制剂,IC50 和 EC50 值分别为 22.2 nM 和 24.3 nM；Umbralisib (TGR-1202) 同时可抑制 CK1ε,EC50 值为 6.0 μM。

名称

• 中文名: Umbralisib
• 英文名: tgr-1202
• 英文别名: (S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one

物化性质

• 熔点: 139 - 142 °C
• 分子式: C₃₁H₂₄F₃N₅O₃
• 分子量: 571.54900
• 精确质量: 571.18300
• PSA: 109.06000
• LogP: 7.24390
• 外观性状: 白色固体
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Umbralisib (TGR-1202) 是 PI3Kδ 抑制剂,IC50 和 EC50 值分别为 22.2 nM 和 24.3 nM；Umbralisib (TGR-1202) 同时可抑制 CK1ε,EC50 值为 6.0 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI3Kδ:22.2 nM (IC50)

• 体外研究: Umbralisib(RP5264)导致人全血CD19细胞增殖的半数最大抑制在100-300 nM之间[1]。在人淋巴瘤和白血病细胞系中,Umbralisib(RP5264; 10nM-100μM)以浓度依赖性方式抑制Ser473处的磷酸化AKT。 Umbralisib和carfilzomib通过破坏4E-BP1-eIF4F-c-Myc轴协同杀死血癌细胞。 Umbralisib和卡非佐米联合使用可协同和选择性地沉默c-Myc和E2F转录程序。 Umbralisib(15-50μM)有效抑制DLBCL细胞系LY7中c-Myc的表达,并且具有适合于靶向淋巴瘤细胞中CK1ε的结构特征的独特特征[2]。
• 体内研究: 在使用MOLT-4细胞系的NOD/SCID小鼠的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的皮下异种移植模型中,Umbralisib(RP5264; 150mg/kg,每日口服)在第25天显着缩小肿瘤[ 2]。
• 参考文献:

  [1]. Swaroop Vakkalankaa, et al. Inhibition of PI3Kδ kinase by a selective, small molecule inhibitor suppresses B-cell proliferation and leukemic cell growth.

  [2]. Deng C, et al. Silencing c-Myc translation as a therapeutic strategy through targeting PI3Kδ and CK1ε in hematological malignancies. Blood. 2017 Jan 5;129(1):88-99