| 描述 |
BT7480(BCY11863)是自行车肿瘤靶向免疫细胞激动剂(Bicycle TICAs)之一。BT7480是CD137(4-1BB)的angonist。BT7480由基于聚乙二醇(PEG)的接头和与靶向凝集素-4的自行车偶联的靶向CD137的合成自行车肽组成。凝集素-4是一种细胞粘附分子,在多个肿瘤细胞中过表达。BT7480在同基因小鼠模型中引发显著的CD137激动作用和有效的抗肿瘤活性[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CD137 (4-1BB)[1]
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| 体外研究 |
BT7480英镑导致原代人免疫细胞中促炎细胞因子 干扰素γ和 白细胞介素2的分泌呈剂量依赖性增加 (EC50=0.22 nM和 0.36nM)而 HT1376型肿瘤细胞与来自健康供体的人外周血单核细胞 (PBMC)共培养并用抗 CD3细胞处理以刺激 CD137型在免疫细胞上的表达[1]
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| 体内研究 |
BT7480(5毫克/千克腹腔注射；每天一次,持续 10天)在 CT26-凝集素-4/huCD137小鼠模型中表现出抗肿瘤活性[1] BT7480(2毫克/千克静脉注射；单剂量)的 氯为 8.5毫升/分钟/千克终末半衰期为 3.6小时[1] BT7480(1、5、10和 30毫克/千克腹腔注射；单剂量)导致 CD-1型小鼠的暴露量 (AUCinf)剂量依赖性增加[1] BT7480(1和 10毫克/千克腹腔注射；每天 3.次,持续 40天)在小鼠 MC38-第4节肿瘤模型中导致肿瘤消退[1] 在食蟹猴 MC38型同基因模型中的药代动力学分析[1] 途径剂量(mg/kg)CLlast(mL/min/kg)Vdss(L/kg)t1/2(h)静脉注射1 3.3 0.62 5.3动物模型：皮下携带MC38-肿瘤-4的小鼠[1]剂量：1 mg/kg和10 mg/kg给药：IP；每天3次,持续40天结果：诱导了有效的肿瘤生长减少和完全反应(CR),到第40天,CR的发生率从4/6(1mg/kg)到6/6(10mg/kg)不等。
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| 参考文献 |
[1]. Upadhyaya P, et al. Discovery and Optimization of a Synthetic Class of Nectin-4-Targeted CD137 Agonists for Immuno-oncology. J Med Chem. 2022 Jul 28;65(14):9858-9872. [2]. Hurov K, et al. A novel fully synthetic dual targeted Nectin-4/4-1BB Bicycle (R) peptide induces tumor localized 4-1BB agonism[J]. J. Immunother. Cancer, 2019, 7.
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