898920-65-5

• 常用中文名：CLK8
• 常用英文名：CLK8
• CAS号：898920-65-5
• 分子式：C₂₉H₂₆N₂O₆
• 分子量：498.53
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2023-04-10 13:40:38
• 更新时间：2025-08-25 16:09:54
• CLK8是一种强效的特异性CLOCK抑制剂,可破坏CLOCK和BMAL1之间的相互作用,并干扰CLOCK的核易位。CLK8可用于研究与昼夜节律减弱相关的疾病[1]。

名称

• 英文名: CLK8

物化性质

• 分子式: C₂₉H₂₆N₂O₆
• 分子量: 498.53

生物活性

• 描述: CLK8是一种强效的特异性CLOCK抑制剂,可破坏CLOCK和BMAL1之间的相互作用,并干扰CLOCK的核易位。CLK8可用于研究与昼夜节律减弱相关的疾病[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  CLOCK[1]

• 体外研究: CLK8(10-40μM；4-6天)以剂量依赖性方式增强 U2OS公司和 第三个月细胞中 B最大1 dLuc信号的振幅,且无周期变化[1]。 CLK8(10-40μM)减少 293吨细胞中 BMAL1-时钟相互作用,而 时钟-F80A、K220A和 BMAL1之间的相互作用不受影响[1]。 CLK8(20μM；2天)减少 U2OS公司细胞中 时钟的核定位[1]。
• 体内研究: CLK8(25 mg/kg；单次腹腔注射)降低小鼠肝脏全细胞裂解物中的 时钟水平,而 BMAL1和 CRY1号的水平未改变[1]。 CLK8(5-1000 mg/kg；腹腔注射)在 5.和 25毫克/千克的剂量下没有表现出死亡或临床症状 (呼吸困难、反射减弱、运动活动减少、立毛、驼背姿势和角膜混浊)[1]。 动物模型：雄性C57BL/6J小鼠(8周,18-24 g)[1]剂量：25 mg/kg给药：单次腹腔注射结果：在小鼠肝脏的全细胞裂解物中检测到CLOCK水平降低,而BMAL1和CRY1水平不变。降低了细胞核中CLOCK的丰度。胞浆和细胞核BMAL1和CRY1的丰度没有改变。Cry1转录水平降低。
• 参考文献:

  [1]. Doruk YU, et, al. A CLOCK-binding small molecule disrupts the interaction between CLOCK and BMAL1 and enhances circadian rhythm amplitude. J Biol Chem. 2020 Mar 13;295(11):3518-3531.