| 描述 |
帕妥昔单抗(BAY 2010112)是一种PSMA和CD3双特异性T细胞结合物(BiTE)。帕妥昔单抗与CD3和PSMA结合,人CD3和PSTA的KDs分别为9.4 nM和47.0 nM。Pasotuxizumab可用于转移性去势耐受性前列腺癌症(mCRPC)的研究[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
KDs: 9.4 nM and 16.3 nM for human and cynomolgus monkey CD3. KDs: 47.0 nM and 212.6 nM for human and cynomolgus monkey PSMA.
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| 体外研究 |
帕妥昔单抗(约 0-100 ng/mL,48小时) 可激活 CD4+细胞和 CD8+淋巴细胞细胞群,欧洲50为 3.4-6.7纳克/毫升(人) 和 13.7-21.2纳克/毫升(食蟹猴)[2]。 帕妥昔单抗(约 0-100 ng/mL,48小时) 增加 T细胞中干扰素-γ、 TNF-α、白细胞介素2和 白细胞介素-10的释放[2]。
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| 体内研究 |
Ravivirumab(0.005-5mg/kg尾静脉注射,每日一次) 抑制 PC-3-huPSMA公司小鼠异种移植模型中的肿瘤生长[2]。 Ravivirumab(0.1-1mg/kg静脉推注给药) 在 BALB/c公司小鼠中表现出较低的血清清除率[2]。 动物模型：PC-3-huPSMA小鼠异种移植物模型[2]剂量：0.005-5 mg/kg给药：静脉注射,每日一次。结果：分别抑制肿瘤生长86%(0.005 mg/kg/d)和99%(5 mg/kg/d)。动物模型：BALB/c小鼠(PK测定)[2]剂量：0.1、0.3和1 mg/kg给药：静脉推注给药或皮下注射。结果：拉菲鲁单抗的药代动力学特征。剂量(mg/kg)AUC(mg h/L)CLmatrix(L/h/kg)T1/2(h)F(%)i.v.(0.3)0.93 0.32 9.7 100 s.c.(0.3)0.17 11 18
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| 参考文献 |
[1]. Horst-Dieter Hummel, et al. Phase 1 study of pasotuxizumab (BAY 2010112), a PSMA-targeting Bispecific T cell Engager (BiTE) immunotherapy for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Journal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, 5034-5034. [2]. Friedrich M, et al. Regression of human prostate cancer xenografts in mice by AMG 212/BAY2010112, a novel PSMA/CD3-Bispecific BiTE antibody cross-reactive with non-human primate antigens. Mol Cancer Ther. 2012 Dec;11(12):2664-73.
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