| 描述 |
NADPH氧化酶-IN-1是一种口服活性NADPH氧化酶(Nox)抑制剂,与神经元炎症有关。NADPH氧化酶-IN-1可以穿过血脑屏障(BBB),抑制Nox2和Nox4,IC50分别为1.9μM和2.47μM。NADPH氧化酶-IN-1抑制促炎细胞因子的产生和LPS介导的小胶质细胞迁移,也具有体内功效[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
NOX2:1.9 μM (IC50)
NOX4:2.47 μM (IC50)
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| 体外研究 |
NADPH氧化酶-IN-1(化合物11) 可以穿过血脑屏障,体育课值为 13.6(10-6cm/s)由平行人工膜透性试验 (潘帕)测定[1]。 NADPH氧化酶-IN-1(1 nM-10 mM；30分钟)抑制 脂多糖诱导 BV2型小胶质细胞产生 罗斯并呈剂量依赖性[1]。 NADPH氧化酶-IN-1(10μM；24小时)抑制 BV2型细胞中促炎细胞因子的 mRNA表达表达[1]。 NADPH氧化酶-IN-1(1 nM-10 mM；24小时)也抑制 BV2型细胞的激活和迁移[1]。 RT-PCR[1]细胞系：BV2小胶质细胞浓度：10μM培养时间：24小时结果：抑制BV2细胞中促炎细胞因子(iNOS、IL-1β、TNFα)的mRNA表达。细胞迁移测定[1]细胞系：BV2小胶质细胞浓度：10μM培养时间：24小时结果：改善了炎症反应和小胶质细胞的迁移。
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| 体内研究 |
NADPH氧化酶-IN-1(化合物11) (30 mg/kg；口服给药; 每日给药, 共 4.周) 在患帕金森疾病的小鼠模型中,能够减弱 MPTP语言诱导的小胶质细胞激活,减少多巴胺能神经元损伤[1]。 NADPH氧化酶-IN-1通过静脉注射 (10-300 mg/kg；单次给药) 和灌胃 (10-1000mg/kg；单次剂量) 处理,对雄性和雌性小鼠都是安全的[1]。 在大鼠中的药代动力学特征 参数C0(μg/mL)Cmax(μg/m L)t1/2(h)Tmax(h)AUClast(μg/h/mL)ke(1/h)Vd(L)Vd/F(L)Cl(L/h)Cl/F(L/h)F(%)IV(2 mg/kg)1.70 0.79 0.468 1.32 0.211 0.217 PO(10 mg/kg)0.609 5.01[0.083-2]1.31 0.170 1.99 0.341 56.0 PO(20 mg/kg)0.783 6.13[0.67-2]4.16 0.159 1.82 0.217 88.9
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| 参考文献 |
[1]. Shim S, et al. Discovery of a NADPH oxidase inhibitor,(E)-3-cyclohexyl-5-(4-((2-hydroxyethyl)(methyl) amino) benzylidene)-1-methyl-2-thioxoimidazolidin-4-oneone, as a novel therapeutic for Parkinson's disease[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2022, 244: 114854.
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